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Descobrindo um papel novo para uma proteína que poderia fazer com que o cancro da mama espalhe aos pulmões

Thought Leaders​Dr. Cristina BrancoScientific FellowBreast Cancer Now

Nesta entrevista, Notícia-Médica fala ao Dr. Cristina Branco, um companheiro do cancro da mama agora no centro de Patrick G Johnston para a investigação do cancro (a universidade de rainha Belfast), sobre sua pesquisa nova que sugere que a proteína de HIF-1a poderia aumentar as possibilidades do cancro da mama que espalham aos pulmões.

Por que é a pesquisa no cancro da mama e na sua propagação importantes?

O cancro da mama é o cancro o mais comum para mulheres no Reino Unido, com as ao redor 55.000 mulheres e 370 homens são diagnosticados cada ano. Quando o cancro da mama espalha a uma outra parte do corpo, sabe-se como o cancro da mama secundário (ou metastático).

Quando for possível tratar por algum tempo o cancro da mama secundário, actualmente não pode ser curado. Há aproximadamente 35.000 povos que vivem actualmente com o cancro da mama secundário, e 11.500 mulheres morrem da doença cada ano, com o toda a estes devido ao espalhamento do cancro da mama.

Quando diagnosticado cedo e limitado ao tecido do peito, é muito com sucesso uma doença tratável, mas infelizmente, muitos pacientes têm uma doença secundária quando diagnosticados, e outro desenvolverão a metástase durante ou depois do tratamento. Mesmo se não sempre possível para impedir, é importante compreender os factores que facilitam o processo de metástase assim que nós compreendemos como melhor tratá-lo.

Total, pesquisa em porque o cancro da mama espalha, em como pará-la, e como tratá-la eficazmente quando faz é vital assegurar-se de que nós paremos mais mulheres da morte.

Cancro da mama

Crédito de imagem: Explodem/Shutterstock.com

Por que é o pulmão um lugar comum para o cancro da mama à propagação a? Que efeitos fazem esta causa na qualidade de uma pessoa de vida?

O pulmão é um lugar comum para a metástase para muitos cancros. Mesmo que o cancro da mama seja associado freqüentemente com a metástase do osso, em alguns subtipos específicos do cancro da mama (tais como triplo-negativo, um dos tipos os mais agressivos), é realmente espalha mais freqüentemente aos tecidos macios tais como os pulmões, o cérebro, e o fígado.

O pulmão é um órgão muito vascularized, significando que tem muitos vasos sanguíneos pequenos densa embalados, com o papel de transportar o oxigênio ao corpo. As pilhas de cancro da mama que destacam do tumor preliminar circulam frequentemente na circulação sanguínea, e há uma probabilidade alta da obtenção prendida nestes capilares pequenos do pulmão.

Adicionalmente, porque os pulmões estão no contacto directo com o ambiente externo (ar atmosférico), são as respostas inflamatórios naturalmente inclinadas, que em uma mão protegem dos micróbios patogénicos externos, mas podem igualmente estimular o crescimento do cancro. Isto significa que as células cancerosas podem confiar naquelas condições no pulmão para crescer e gerar mais tumores.

Os tumores do pulmão pegam o espaço aéreo, comprometendo severamente a qualidade de vida, com os pacientes que sofrem da fadiga e da dispneia.

Como podem os cancros espalhar a uma outra parte do corpo?

Para espalhar a uma outra parte do corpo, células cancerosas que destacam do tumor preliminar na necessidade do peito de entrar na circulação sanguínea e, de escapar importante dos vasos sanguíneos nos órgãos diferentes, onde podem entrar no tecido circunvizinho e o começar crescer em tumores secundários aqui.

Contudo, este é um processo mais desafiante para uma célula cancerosa, e para que esse tumor secundário forme, o órgão “saudável” deve aceitar e permitir a presença da célula cancerosa, assim como seu crescimento. Assim, as pilhas saudáveis dentro da necessidade secundária do órgão “de ajudar” a pilha recentemente chegada do tumor.

Pode você descrever como você realizou sua pesquisa na propagação do cancro da mama?

Tem-se sabido por muito tempo que proteínas de HIF (HIF-1a e HIF-2a) quando expressado em pilhas do tumor, as faça mais agressivas e mais capazes do espalhamento a outros órgãos. Estas proteínas de HIF são importantes em pilhas normais, para a sobrevivência e a adaptação para a baixa disponibilidade do oxigênio.

Durante minha pesquisa pos-doctoral, nós vimos aquele quando uma destas proteínas (HIF-1a) era ausente nas pilhas endothelial dos ratos (as pilhas saudáveis que formam capilares pequenos), elas desenvolvemos menos tumores do pulmão. Interessante, o oposto era verdadeiro quando faltavam a outra proteína, HIF-2a, e desenvolveram muito mais.

Porque estas proteínas desenvolvem funções importantes em pilhas saudáveis normais, nós decidimos investigar se o fenômeno foi invertido quando, em vez genetically das suprimir, nós as activamos. Assim, nós usamos a hipóxia (baixo oxigênio) para activar HIF-1a ou HIF-2a e perguntamos se ter mais ou menos de cada um destas proteínas afectaria o risco de desenvolver tumores do pulmão.

Que você descobriu?

Nós verificamos que demasiado HIF-1a no endothelium o fez mais permeável ou poroso, que facilitou para que as células cancerosas retirem a circulação sanguínea no tecido de pulmão. Também, ter mais HIF-1a criou um ambiente inflamatório que favorecesse o crescimento destas pilhas no tecido de pulmão, significando elas cresceu mais facilmente em tumores.

Quando havia mais HIF-2a, este não era o caso. Isso é porque HIF-2a é envolvido na função endothelial normal da pilha e na sua estabilidade como uma barreira para as células cancerosas dentro das embarcações, assim que ter mais HIF-2a no endothelium fá-lo menos provavelmente que as células cancerosas infiltram os pulmões e os tumores do formulário.

Crédito de imagem: https://breastcancernow.org/

Que é o papel diário das duas proteínas que você descobriu (HIF-2α e HIF-1α)?

Como disseminado extensamente depois do prémio nobel na medicina e na fisiologia em 2019, estas proteínas são como interruptores moleculars em todas as pilhas, que percebem níveis do oxigênio e os ajudam a ajustar aos níveis em mudança do oxigênio e a sobreviver. São importantes no metabolismo e na energia celular, mas outras funções foram associadas ao longo dos anos com eles.

HIF-1a é associado primeiramente com as respostas do esforço e activado rapidamente e transiente (em e imediatamente depois de, fora), visto que HIF-2a tem uma activação mais lenta e mais persistente (toma mais por muito tempo para ser girado sobre e permanece activo para mais por muito tempo). Especificamente, em pilhas endothelial, HIF-2a está geralmente actual manter a estabilidade das redes capilares, removendo assim o destas pilhas, em particular, não é benéfico no contexto da metástase do cancro.

Como a proteína de HIF-1α facilita para que as células cancerosas se movam?

Quando expressada nas células cancerosas, como mencionado acima, a activação desta proteína conduz às pilhas que são mais resistentes e mais móveis, com mais pilhas infiltrando o tecido circunvizinho e provável migrar aos órgãos longe do tumor preliminar.  Quando expressada em pilhas endothelial, pode fazer com que proliferem mais (faça mais vasos sanguíneos), tornado mais permeável (mais diferenças entre as pilhas), assim que torna-se mais fácil para pilhas na circulação sanguínea mover-se dentro e para fora.

Adicionalmente, as pilhas endothelial com HIF-1a ativado geram os sinais pro-inflamatórios ou os compostos, que as pilhas inflamatórios dos meios são activadas igualmente; Isto é importante e útil em condições normais, como durante a invasão do micróbio patogénico, o exercício, ou a alta altitude, mas no contexto do cancro, a permeabilidade e a inflamação aumentadas são “pro-metastáticas”, significando que estas respostas favorecem realmente a formação de tumores secundários.

Por que era útil poder estudar como as pilhas do não-cancro se comportam durante a propagação do cancro?

As terapias tradicionais são visadas que eliminam células cancerosas. Infelizmente, algumas células cancerosas escapam aqueles tratamentos e permanecem no corpo.

Nós sabemos que a única maneira que aquelas células cancerosas resistentes podem sobreviver e crescer em tumores novos é com a cooperação das pilhas do não-cancro; se nós compreendemos como aquelas pilhas normais se comportam no cancro de ajuda, os tratamentos podem ser desenvolvidos para visar aquelas interacções e para impedir o cancro secundário fazendo os tecidos normais “improfícuos” ao crescimento secundário do cancro.

Você acredita que sua pesquisa nos ajudará a compreender mais os efeitos do cancro da mama?

Eu acredito que o cancro da mama secundário precisa de estar na parte superior das prioridades na pesquisa de cancro da mama geralmente. Os grandes investimentos foram feitos no diagnóstico adiantado e no tratamento de tumores preliminares, e ao grande benefício à comunidade paciente.

Contudo, os grupos pacientes secundários de cancro da mama não têm os tratamentos eficazes disponíveis a eles, e as estratégias alternativas ou adicionais devem ser desenvolvidas para transformar o resultado dos pacientes que vivem com o cancro da mama secundário.

A pesquisa em meu laboratório está endereçando eficazmente esta, e nós apontamos contribuir a um vácuo crítico em identificar pacientes em risco da metástase, assim como às opções do tratamento para os pacientes que vivem com a metástase.

Por que podemos nós actualmente não curar o cancro da mama secundário? Como podia sua pesquisa ser utilizada para ajudar a desenvolver um tratamento/terapia eficazes para o cancro da mama secundário?

O cancro metastático é feito das pilhas muito resilientes, que são duras de eliminar: estas são as pilhas que adquiriram a capacidade para migrar, e são frequentemente igualmente essas que escaparam os tratamentos iniciais, assim que tendem a ser resistentes aos tratamentos e à quimioterapia padrão. Isto significa que mesmo que os tratamentos normais possam às vezes atrasar a propagação do cancro, não podem inverter a metástase, assim que é, a partir de agora, uma condição incurável.

As estratégias terapêuticas disponíveis continuam a confiar nas drogas conhecidas e poderosas que apontam matar as pilhas do tumor, mas actualmente, não há nenhum droga ou tratamento que impede nem para o apoio que as pilhas saudáveis fornecem aos cancros secundários.

A pesquisa no comportamento daquelas pilhas saudáveis em processo de formar tumores secundários ajudará a compreender como aqueles comportamentos podem ser parados ou interrompido, e assim o apoio para aqueles tumores secundários removidos.

Metástase do cancro da mama

Crédito de imagem: Lightspring/Shutterstock.com

Como podia sua pesquisa ajudar a identificar o mais em risco os pacientes de desenvolver o cancro da mama secundário?

Esta é uma contribuição pequena para um problema muito grande.

Identificar as circunstâncias que fazem o cancro secundário mais provavelmente pode ser usada como parâmetros para seleccionar e procurar quando os pacientes entram a clínica.

Que são os passos seguintes em sua pesquisa no cancro da mama?

A maioria destes estudos foram vista feita no cancro secundário ao pulmão, e nós estamos interessados na investigação se os processos que nós identificamos estão aqui os mesmos em outros tecidos onde os pacientes de cancro da mama desenvolvem tumores secundários, para considerar se aqueles são difundidos ou específicos ao pulmão.

Nós faremos este igualmente olhando nos tecidos onde o cancro da mama não causa tumores secundários, para compreender o que poderiam oferecer essa vantagem ou resistência, e promovemos possivelmente a façanha que terapêutica.

Ou seja nós queremos conhecer o que faz alguns órgãos vulneráveis, e outro fortes contra desenvolver tumores secundários. Nós somos interessados igualmente em compreender o impacto dos tratamentos contra o cancro em pilhas do não-cancro, e como aquelas podem afectar o survivorship a longo prazo.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Web page institucional: https://pure.qub.ac.uk/en/persons/cristina-branco

Web page do laboratório: https://cristinabrancoqub.wixsite.com/brancogroup

Sobre o Dr. Cristina Branco

O Dr. Cristina Branco recebeu seu Ph.D. na biologia em 2008 da universidade nova de Lisboa, depois de um programa de investigação no University of California, Riverside. Fez seu treinamento pos-doctoral no departamento de ciências biológicas em Uc San Diego e no departamento da fisiologia, da revelação, e da neurociência na universidade de Cambridge, e estudou a contribuição de pilhas endothelial à metástase no cancro da mama quando colaborar em outros projectos ligou às respostas do oxigênio e à função vascular.Dr. Cristina Branco

Em 2014, o Dr. Branco recebeu uma bolsa de estudo científica do cancro da mama agora para explorar mais o papel de factores e de hipóxia da transcrição de HIF na metástase do cancro da mama. Foi apontada conferente na metástase na universidade de rainha Belfast em 2018, onde executa actualmente um laboratório de pesquisa que estuda respostas vasculares e perivascular órgão-específicas à progressão do cancro na metástase pre- e adiantada, primeiramente nos modelos do cancro da mama triplo-negativo.

Emily Henderson

Written by

Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. Emily particularly enjoyed discovering new ideas and theories surrounding the human body and decomposition. In her spare time, Emily enjoys watching crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. Emily aims to travel and see more of the world, gaining new experiences and trying new cultures. She has always wanted to visit Australia and Indonesia.

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    Henderson, Emily. (2020, November 12). Descobrindo um papel novo para uma proteína que poderia fazer com que o cancro da mama espalhe aos pulmões. News-Medical. Retrieved on November 27, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20201112/Discovering-a-new-role-for-a-protein-that-could-cause-breast-cancer-to-spread-to-the-lungs.aspx.

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