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L'étude indique la fonction clé de la molécule de la signalisation IL-33 dans des infections de parasite, d'autres états de santé

De'Broski Herbert a une philosophie qui est guidée sa carrière recherchant des helminthes, ou les vis sans fin parasites, et leur interaction avec les systèmes immunitaires de leurs hôtes : « Suivez la vis sans fin. »

L'incantation de mon laboratoire puisque son commencement a été que les vis sans fin parasites manipulent leurs hôtes des voies très intéressantes de mettre à jour leur survie. SARS-CoV-2 ne s'inquiète pas de rester dans votre fuselage très longtemps parce qu'il est transmis tellement facilement. Des vis sans fin ne sont pas écartées tellement facilement, ainsi elles doivent figurer à l'extérieur comment persister. »

De'Broski Herbert, professeur d'Asociate de Pathobiology, école de médecine vétérinaire, Université de Pennsylvanie

Cette orientation a indiqué une analyse principale au sujet d'une molécule immunisée de signalisation, la cytokine IL-33, qui est importante non seulement dans des infections de parasite, mais dans une gamme d'autres états de santé, tels que l'asthme, l'obésité, et l'eczéma.

Dans une étude neuve publiée en immunologie de la Science, Herbert et collègues ont effectué les analyses qui expliquent comment IL-33 peut aider à défendre le fuselage contre l'infection de parasite, mais suppriment également l'inflammation chronique dans les maladies où le système immunitaire est activé peu convenablement et entraîne la pathologie nuisible. Une découverte principale était que l'activité d'IL-33 dépend de quel type de cellules la relâche.

« Un bon nombre de gens ont été intéressés à IL-33 depuis que deux que la grande association génomique étudie l'ont impliquée et son récepteur dans la pathogénie de l'asthme, » Herbert dit. De « autres chercheurs ont regardé lui dans le cadre des infections et d'autres dans le cadre du cerveau et du développement. Et chacun a su que cette protéine était au noyau, mais personne n'a compris comment il est sorti de la cellule pour accomplir toutes ces choses.

« Je suis excité pour ce travail parce que non seulement nous trouvons cette cytokine dans un type de cellules que personne ne s'attendait, mais nous présentons également un mécanisme que personne ne s'attendait pour la façon dont il pourrait sortir. »

IL-33 a été d'intérêt principal aux Immunologue concentrés sur ce qui sont connus comme type - 2 réactions immunitaires, type liées aux infections de parasite ou l'asthme et les allergies.

Sur le front de parasite, les chercheurs ont su qu'IL-33 a agi en partie « réveille » le système immunitaire à la présence d'une infection de vis sans fin. Dans un modèle de souris, les animaux manquant d'IL-33 supportent des infections de vis sans fin beaucoup plus longtemps que ceux avec IL-33 intact.

Pour découvrir s'il a importé que le type de cellules relâchait la molécule de la signalisation IL-33, Herbert et collègues avaient l'habitude le modèle spécial de souris en lequel seulement les cellules de antigène-présentation myéloïdes (cellules immunitaires), ou cellules épithéliales (ceux qui rayent les surfaces muqueuses), pour relâcher IL-33.

« Assez Sure, nous avons constaté que quand les animaux manquant de l'IL-33 myéloïde-dérivé ont remarqué une infection d'ankylostome, ils ont éliminé ces ankylostomes tout à fait rapides, » Herbert dit.

Les souris manquant d'IL-33 dans les cellules épithéliales, cependant, ne pouvaient pas promptement à clair l'infection. Les mêmes résultats retardés dans un autre modèle de rongeur, celui-ci d'infection d'ascaride lombricoïde.

Les cellules dendritiques, un type de cellule de antigène-présentation myéloïde, le produit IL-33, et d'autres expériences ont montré que la cytokine produite par ces cellules a supporté une population spécifique des cellules de T de réglementation (Tregs), qui sont des cellules « dont le but entier est de supprimer la réaction immunitaire, » Herbert dit.

Maintenant comprenant que les cellules dendritiques étaient principales à supporter Tregs, les chercheurs ont voulu comprendre comment les cellules dendritiques livraient l'IL-33. L'équipe a interviewé des cellules dendritiques des souris avec et sans IL-33, recensant une protéine perforin-2 appelé à supprimer dans l'expression des cellules myéloïdes manquant d'IL-33.

Perforin-2, comme son nom le suggère, forme un pore qui enjambe la membrane cellulaire, comme un tunnel dans un flanc de coteau, permettant le transport des protéines dedans et à l'extérieur.

La découverte a semblé raisonnable complet aux chercheurs, fournissant une explication pour la façon dont les cellules dendritiques pourraient introduire le desserrage d'IL-33 dans les tissus pour agir l'un sur l'autre avec Tregs. Et quand Herbert et collègues ont expérimental éliminé perforin-2 des cellules dendritiques, ils ont vu un manque suivant d'accroissement de Treg.

Pour brancher les découvertes dans leurs assiettes de modèle animal et de laboratoire aux êtres humains, l'équipe a utilisé les échantillons patients provenant de l'oto-rhino-laryngologiste Noam Cohen de Penn.

Ils ont trouvé perforin-2 à la membrane de plasma des cellules des polypes retirés des patients avec le rhinosinusitis continuel, proposant que la signification des découvertes s'étende à la santé des personnes.

L'étude prépare le terrain pour le travail bien plus de translation en immunologie--et les vis sans fin doivent remercier. « C'est un peu le chaînon manquant, » Herbert dit. « Il ouvrent un sens neuf entier pour la compréhension comment cette cytokine pourrait être impliquée dans obesty, la maladie inflammatoire de l'intestin, le Crohn, l'asthme, et le développement. »

Source:
Journal reference:

Hung, L-Y., et al. (2020) Cellular context of IL-33 expression dictates impact on anti-helminth immunity.  Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abc6259.