Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Lo studio rivela il ruolo chiave della molecola di segnalazione IL-33 nelle infezioni del parassita, altri stati di salute

De'Broski Herbert ha una filosofia che è guidata la sua carriera che ricerca gli elminti, o i vermi parassitari e loro interazione con i sistemi immunitari dei loro ospiti: “Segua il verme.„

Il mantra del mio laboratorio poiché il suo inizio è stato che i vermi parassitari manipolano i loro host nei modi molto interessanti mantenere la loro sopravvivenza. SARS-CoV-2 non si preoccupa per restare nel vostro organismo molto lungamente perché è trasmesso così facilmente. I vermi non sono sparsi così facilmente, in modo da devono capire come persistere.„

De'Broski Herbert, il professor del Pathobiology, banco di Asociate di medicina veterinaria, università della Pennsylvania

Quel fuoco ha rivelato una comprensione chiave circa una molecola immune di segnalazione, la citochina IL-33, che è importante non solo nelle infezioni del parassita, ma in un intervallo di altri stati di salute, quali asma, l'obesità e l'eczema.

In un nuovo studio pubblicato in immunologia di scienza, Herbert ed i colleghi hanno fatto le comprensioni che spiegano come IL-33 può sia contribuire a difendere l'organismo contro l'infezione del parassita, ma egualmente sopprimono l'infiammazione cronica nelle malattie dove il sistema immunitario è attivato inadeguato che causa la patologia nociva. Una scoperta chiave era che l'attività di IL-33 dipende da quale tipo delle cellule sta rilasciandola.

“I lotti della gente si sono interessati a IL-33 da quando due che la grande associazione genomica studia la hanno implicata ed il suo ricevitore nella patogenesi di asma,„ Herbert dice. “Altri ricercatori hanno esaminato nel contesto delle infezioni ed altre nel contesto del cervello e dello sviluppo. Ed ognuno ha saputo che questa proteina era nel nucleo, ma nessuno ha capito come è uscito della cella per compire tutte queste cose.

“Sono emozionante per questo lavoro perché non solo troviamo questa citochina in un tipo delle cellule che nessuno stava prevedendo, ma egualmente presentiamo un meccanismo che nessuno stava prevedendo per come potrebbe uscire.„

IL-33 è stato di massima interesse agli immunologi messi a fuoco su che cosa sono conosciuti come tipo - 2 risposte immunitarie, connesse tipicamente con le infezioni del parassita o asma ed allergie.

Sulla parte anteriore del parassita, i ricercatori hanno saputo che IL-33 ha agito in parte “sveglia„ il sistema immunitario alla presenza di infezione del verme. In un modello del mouse, gli animali che mancano di IL-33 sostengono molto più lungamente le infezioni del verme di quelle con IL-33 intatto.

Per scoprire se ha importato che il tipo delle cellule stava rilasciando la molecola di segnalazione IL-33, Herbert ed i colleghi hanno usato il modello speciale del mouse in cui soltanto celle dipresentazione mieloidi (celle immuni), o celle epiteliali (quelle che allineano le superfici mucose), non riuscite per rilasciare IL-33.

“Abbastanza sicuro, abbiamo trovato che quando gli animali che mancano del IL-33 mieloide-derivato hanno avvertito un'infezione dell'anchilostoma, hanno eliminato quegli anchilostomi abbastanza veloci,„ Herbert diciamo.

I mouse che mancano di IL-33 nelle celle epiteliali, tuttavia, non potevano a prontamente chiaro l'infezione. Gli stessi risultati ostacolati in un altro modello del roditore, questo dell'infezione dell'ascaride.

Le celle dentritiche, un tipo di cella dipresentazione mieloide, i prodotti IL-33 ed ulteriori esperimenti hanno mostrato che la citochina prodotta da queste celle ha supportato una popolazione specifica delle celle di T regolarici (Tregs), che sono celle “di cui l'intero scopo è di sopprimere la risposta immunitaria,„ Herbert dice.

Ora capendo che le celle dentritiche fossero chiave a supportare Tregs, i ricercatori hanno voluto capire come le celle dentritiche stavano consegnando il IL-33. Il gruppo ha schermato le celle dentritiche dai mouse con e senza IL-33, identificante una proteina chiamata perforin-2 da sopprimere nell'espressione dalle celle mieloidi che mancano di IL-33.

Perforin-2, come il suo nome suggerisce, forma un poro che misura la membrana cellulare, come un tunnel in un pendio di collina, permettendo il trasporto delle proteine dentro e fuori.

Il ritrovamento ha avuto significato completo ai ricercatori, fornenti una spiegazione per come le celle dentritiche potrebbero promuovere la versione di IL-33 nei tessuti per interagire con Tregs. E quando Herbert ed i colleghi hanno eliminato sperimentalmente perforin-2 dalle celle dentritiche, hanno veduto una mancanza successiva di crescita di Treg.

Per connettere i risultati nei loro piatti animali del laboratorio e del modello agli esseri umani, il gruppo ha utilizzato i campioni pazienti dall'otorinolaringoiatra Noam Cohen di Penn.

Hanno trovato perforin-2 alla membrana di plasma delle celle dai polipi eliminati dai pazienti con il rhinosinusitis cronico, suggerente che il significato dei risultati estendere alle sanità.

Lo studio apre la strada per lavoro ancor più di traduzione in immunologia--ed i vermi devono ringraziare. “genere dell'anello mancante,„ Herbert dice. “Apre un'intera nuova direzione per la comprensione come questa citochina potrebbe partecipare alla malattia di viscere obesty e infiammatoria, a Crohn, all'asma ed allo sviluppo.„

Source:
Journal reference:

Hung, L-Y., et al. (2020) Cellular context of IL-33 expression dictates impact on anti-helminth immunity.  Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abc6259.