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O estudo revela o papel chave da molécula da sinalização IL-33 em infecções do parasita, outras normas sanitárias

De'Broski Herbert tem uma filosofia que seja guiada sua carreira que pesquisa helmintose, ou sem-fins parasíticos, e sua interacção com sistemas imunitários dos seus anfitriões: “Siga o sem-fim.”

A mantra de meu laboratório desde que seu início foi que os sem-fins parasíticos manipulam seus anfitriões em maneiras muito interessantes de manter sua sobrevivência. SARS-CoV-2 não se importa com ficar em seu corpo muito por muito tempo porque é transmitido tão facilmente. Os sem-fins não são espalhados tão facilmente, assim que têm que figurar para fora como persistir.”

De'Broski Herbert, professor do Pathobiology, escola de Asociate da medicina veterinária, Universidade da Pensilvânia

Esse foco revelou uma introspecção chave sobre uma molécula imune da sinalização, o cytokine IL-33, que é importante não somente em infecções do parasita, mas em uma escala de outras normas sanitárias, tais como a asma, a obesidade, e a eczema.

Em um estudo novo publicado na imunologia da ciência, Herbert e os colegas fizeram as introspecções que explicam como IL-33 pode ajudar a defender o corpo contra a infecção do parasita, mas igualmente suprimem a inflamação crônica nas doenças onde o sistema imunitário é activado impròpria e causa a patologia prejudicial. Uma descoberta chave era que a actividade de IL-33 depende em cima de que tipo da pilha a está liberando.

Os “lotes dos povos foram interessados em IL-33 depois que dois que a associação genomic grande estuda a implicaram e seu receptor na patogénese da asma,” Herbert diz. “Outros pesquisadores olharam a no contexto das infecções e outro no contexto do cérebro e da revelação. E todos soube que esta proteína estava no núcleo, mas ninguém compreendeu como saiu da pilha para realizar todas estas coisas.

“Eu sou entusiasmado para este trabalho porque não somente nós encontramos este cytokine em um tipo da pilha que ninguém esteja esperando, mas nós igualmente apresentamos um mecanismo que ninguém esteja esperando para como poderia sair.”

IL-33 foi do interesse principal aos imunologista focalizados no que são sabidas como o tipo - 2 respostas imunes, associadas tipicamente com as infecções do parasita ou a asma e as alergias.

Na parte dianteira do parasita, os pesquisadores souberam que IL-33 actuou na parte “acorda” o sistema imunitário à presença de uma infecção do sem-fim. Em um modelo do rato, os animais que faltam IL-33 sustentam infecções do sem-fim muito mais por muito tempo do que aquelas com o IL-33 intacto.

Para encontrar se importou que o tipo da pilha liberava a molécula da sinalização IL-33, Herbert e os colegas usaram o modelo especial do rato em que somente pilhas deapresentação mielóides (pilhas imunes), ou nas pilhas epiteliais (aquelas que alinham superfícies mucosas), não são liberados IL-33.

“Certo bastante, nós encontramos que quando os animais que faltam o IL-33 mielóide-derivado experimentaram uma infecção do ancilóstomo, eliminaram aqueles ancilóstomos bastante rápidos,” Herbert dizemos.

Os ratos que faltam IL-33 nas pilhas epiteliais, contudo, não podiam a prontamente claro a infecção. Os mesmos resultados sustentados em um outro modelo do roedor, este da infecção da lombriga.

As pilhas dendrítico, um tipo de pilha deapresentação mielóide, o produto IL-33, e umas experiências mais adicionais mostraram que o cytokine produzido por estas pilhas apoiou uma população específica das pilhas de T reguladoras (Tregs), que são as pilhas “cuja a finalidade inteira é suprimir a resposta imune,” Herbert dizem.

Agora compreendendo que as pilhas dendrítico eram chaves a apoiar Tregs, os pesquisadores quiseram compreender como as pilhas dendrítico entregavam o IL-33. A equipe seleccionou pilhas dendrítico dos ratos com e sem IL-33, identificando uma proteína chamada perforin-2 a ser suprimido na expressão das pilhas mielóides que faltam IL-33.

Perforin-2, como o seu nome sugere, forma um poro que meça a membrana de pilha, como um túnel em um montanhês, permitindo o transporte das proteínas dentro e para fora.

O achado fez o sentido completo aos pesquisadores, fornecendo uma explicação para como as pilhas dendrítico poderiam promover a liberação de IL-33 nos tecidos para interagir com o Tregs. E quando Herbert e os colegas eliminaram experimental perforin-2 das pilhas dendrítico, viu uma falta subseqüente do crescimento de Treg.

Para conectar os resultados em seus pratos animais do modelo e do laboratório aos seres humanos, a equipe utilizou amostras pacientes do otolaryngologist Noam Cohen de Penn.

Encontraram perforin-2 na membrana de plasma das pilhas dos pólipos removidos dos pacientes com o rhinosinusitis crônico, sugerindo que o significado dos resultados estendesse à saúde humana.

O estudo pavimenta a maneira para o trabalho ainda mais translational na imunologia--e os sem-fins devem agradecer. “Ele tipo do elo em falta,” Herbert diz. “Abre um sentido novo inteiro para compreender como este cytokine poderia ser envolvido na doença de entranhas obesty, inflamatório, no Crohn, na asma, e na revelação.”

Source:
Journal reference:

Hung, L-Y., et al. (2020) Cellular context of IL-33 expression dictates impact on anti-helminth immunity.  Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abc6259.