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El estudio revela el papel dominante de la molécula de la transmisión de señales IL-33 en las infecciones del parásito, otras condiciones de salud

De'Broski Herberto tiene una filosofía que se conduzca su carrera que investiga helmintos, o tornillos sin fin parásitos, y su acción recíproca con los sistemas inmunes de sus ordenadores principal: “Siga el tornillo sin fin.”

El mantra de mi laboratorio puesto que su inicio ha sido que los tornillos sin fin parásitos manipulan sus ordenadores principal de maneras muy interesantes de mantener su supervivencia. SARS-CoV-2 no cuida sobre el tirante en su carrocería muy de largo porque se transmite tan fácilmente. Los tornillos sin fin no se extienden tan fácilmente, así que tienen que imaginar cómo persistir.”

De'Broski Herberto, profesor del Pathobiology, escuela de Asociate de la veterinaría, Universidad de Pensilvania

Ese foco ha revelado un discernimiento dominante sobre una molécula inmune de la transmisión de señales, el cytokine IL-33, que es importante no sólo en infecciones del parásito, pero en un alcance de otras condiciones de salud, tales como asma, obesidad, y eczema.

En un nuevo estudio publicado en inmunología de la ciencia, Herberto y los colegas hicieron los discernimientos que explican cómo IL-33 puede ayudar a defender la carrocería contra la infección del parásito, pero también suprimen la inflamación crónica en las enfermedades donde el sistema inmune se activa inadecuado y causa la patología dañina. Un descubrimiento dominante era que la actividad de IL-33 depende de qué tipo de la célula la está liberando.

Los “lotes de gente han estado interesados en IL-33 desde entonces dos que la asociación genomic grande estudia la implicaran y su receptor en la patogenesia del asma,” Herberto dice. “Otros investigadores han observado lo en el contexto de infecciones y otros en el contexto del cerebro y del revelado. Y todo el mundo sabía que esta proteína estaba en el núcleo, pero nadie entendía cómo salió de la célula para lograr todas estas cosas.

“Soy emocionado para este trabajo porque no sólo encontramos este cytokine en un tipo de la célula que nadie preveía, pero también presentamos un mecanismo que nadie preveía para cómo podría salir.”

IL-33 ha estado de interés importante a los inmunologistas centrados en qué se conocen como tipo - 2 inmunorespuestas, asociadas típicamente a infecciones del parásito o asma y las alergias.

En el frente del parásito, los investigadores sabían que IL-33 actuaba en parte “despierta” el sistema inmune a la presencia de una infección del tornillo sin fin. En un modelo del ratón, los animales que faltan IL-33 sostienen infecciones del tornillo sin fin mucho más de largo que ésos con IL-33 intacto.

Para descubrir si importó que el tipo de la célula liberaba la molécula de la transmisión de señales IL-33, Herberto y los colegas utilizaron el modelo especial del ratón en el cual solamente las células de antígeno-presentación mieloides (células inmunes), o las células epiteliales (ésas que forran superficies de la mucosa), no podidas para liberar IL-33.

“En efecto, encontramos que cuando los animales que faltaban el IL-33 mieloide-derivado experimentaron una infección del anquilostoma, eliminaron esos anquilostomas muy rápidos,” a Herberto decimos.

Los ratones que faltaban IL-33 en las células epiteliales, sin embargo, no podían a fácilmente sin obstrucción la infección. Los mismos resultados soportados en otro modelo del roedor, éste de la infección del ascáride.

Las células dendríticas, un tipo de célula de antígeno-presentación mieloide, la producción IL-33, y otros experimentos mostraron que el cytokine producido por estas células soportó una población específica de células de T reguladoras (Tregs), que son las células “cuyo propósito entero es suprimir la inmunorespuesta,” a Herberto dicen.

Ahora entendiendo que las células dendríticas eran dominantes a soportar Tregs, los investigadores quisieron entender cómo las células dendríticas entregaban el IL-33. Las personas revisaron las células dendríticas de ratones con y sin IL-33, determinando una proteína llamada perforin-2 que se suprimirá en la expresión de las células mieloides que faltaban IL-33.

Perforin-2, como su nombre indica, forma un poro que atraviese la membrana celular, como un túnel en una ladera, permitiendo el transporte de proteínas hacia adentro y fuera.

El hallazgo tuvo sentido completo a los investigadores, ofreciendo una explicación para cómo las células dendríticas podrían ascender la baja de IL-33 en los tejidos para obrar recíprocamente con Tregs. Y cuando Herberto y los colegas eliminaron experimental perforin-2 de las células dendríticas, él vio una falta subsiguiente de incremento de Treg.

Para conectar las conclusión en sus platos animales del modelo y del laboratorio con los seres humanos, las personas utilizaron muestras pacientes del otorrinolaringólogo Noam Cohen de Penn.

Encontraron perforin-2 en la membrana de plasma de células de los pólipos quitados de pacientes con el rhinosinusitis crónico, sugiriendo que la significación de las conclusión extiende a la salud humana.

El estudio pavimenta la manera para el trabajo aún más de translación en inmunología--y los tornillos sin fin deben agradecer. “Es un poco el eslabón perdido,” Herberto dice. “Abre una nueva dirección entera para entender cómo este cytokine se podría implicar en obesty, el síndrome del intestino irritable, Crohn, el asma, y el revelado.”

Source:
Journal reference:

Hung, L-Y., et al. (2020) Cellular context of IL-33 expression dictates impact on anti-helminth immunity.  Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abc6259.