Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores explicam porque COVID-19 contamina uns povos mais idosos e poupa umas crianças mais novas

Os pesquisadores no centro médico de universidade de Vanderbilt (VUMC) e seus colegas determinaram um factor chave a respeito de porque COVID-19 parece contaminar preferencial e deixar doente adultos e uns povos mais idosos ao parecer poupar umas crianças mais novas.

As crianças têm níveis inferiores de um enzyme/co-receptor que SARS-CoV-2, o vírus do RNA que causa COVID-19, precise de invadir pilhas epiteliais da via aérea no pulmão.

Os resultados, publicados hoje no jornal da investigação, de esforços clínicos do apoio obstruir a enzima para tratar ou impedir potencial COVID-19 em povos mais idosos.

Nosso estudo fornece uma base racional biológica para a porque particularmente os infantes e muito jovens crianças parecem ser menos prováveis obtêm contaminados ou ter sintomas severos da doença.”

Sucre de Jennifer, DM, professor adjunto da pediatria (Neonatology), centro médico de universidade de Vanderbilt

O Dr. Sucre conduziu a pesquisa com Jonathan Kropski, DM, professor adjunto da medicina.

O sucre e Kropski são autores co-correspondentes do papel. Bryce Schuler, DM, PhD, um residente na pediatria e na genética em VUMC e companheiro pos-doctoral no acesso de estimulação de Vanderbilt à pesquisa no programa da residência, é o primeiro autor do papel.

Há ainda muito a aprender sobre SARS-CoV-2. Mas este muito é sabido: Depois que uma partícula viral é inalada nos pulmões, a proteína “crava” o esse cola para fora como parafusos prisioneiros do prego em um anexo a ACE2, um receptor da bola de futebol nas superfícies de determinadas pilhas do pulmão.

Uma enzima celular chamou TMPRSS2 desbasta acima a proteína do ponto, permitindo o vírus de fundir na membrana e na “ruptura de pilha” na pilha. Uma vez para dentro, o vírus sequestra a maquinaria genética da pilha para fazer cópias de seu RNA.

O sucre e Kropski, que colaboraram desde 2016 em estudos das doenças pulmonares em infantes prematuros e em adultos, quiseram saber se TMPRSS2 teve algo fazer com a severidade maior dos sintomas COVID-19 observados em uns povos mais idosos comparados às crianças.

“Nossa pesquisa centrou-se sempre sobre a revelação compreensiva do pulmão e como os pulmões infantis diferem dos pulmões adultos em sua vulnerabilidade a ferimento,” Sucre disse. “Neste estudo nós tomamos realmente a aproximação oposta, e pudemos ver como o pulmão se tornando por suas diferenças é protegido da infecção SARS-CoV-2.”

Os pesquisadores foram equipados bem para começar tal estudo. Como membros da rede biológica do pulmão internacional (HCA) do atlas da pilha humana, e seus colegas tinham construído um conjunto de dados na revelação do pulmão no rato usando uma técnica chamada RNA-arranjar em seqüência da único-pilha.

A técnica pode detectar a expressão dos genes em pilhas individuais dos tecidos tais como o pulmão. Desta maneira os pesquisadores podiam seguir a expressão dos genes conhecidos para ser envolvido ao longo do tempo na resposta de corpo a COVID-19.

Encontraram que quando o gene para ACE2 foi expressado a baixos níveis no pulmão do rato, “TMPRSS2 estêve para fora como tendo uma trajectória realmente relevante da expressão aumentada durante a revelação,” Schuler disseram.

Com a ajuda dos patologistas de VUMC, os pesquisadores obtiveram e analisaram os espécimes humanos do pulmão recolhidos dos doadores de idades diferentes, e confirmaram uma trajectória similar na expressão TMPRSS2 ao que tinham encontrado nos ratos.

“O que nós encontramos é que a expressão de (TMPRSS2) vai acima significativamente com envelhecimento, e nós vemos que a nível do gene e a nível da proteína,” Sucre disse. “Nós vemos muito mais TMPRSS2 em uns indivíduos mais velhos, em seres humanos e em ratos.”

Os pesquisadores igualmente usaram pontas de prova fluorescentes para analisar espécimes da autópsia de três pacientes que morreram de COVID-19, e encontraram o vírus em três tipos de pilhas que expressam TMPRSS2.

TMPRSS2 é conhecido para seu papel na revelação do cancro da próstata. As drogas que obstruem a enzima e que têm sido aprovadas para o tratamento de cancro da próstata avançado actualmente estão sendo testadas clìnica como tratamentos potenciais para COVID-19.

Os resultados novos relatados hoje apoiam a posterior investigação.

“Nós pensamos que TMPRSS2 poderia ser um alvo atractivo no tratamento e potencial como uma profilaxia para (impedindo a infecção dentro) povos no risco elevado de exposição de COVID,” Sucre disse.

Source:
Journal reference:

Schuler, B. A., et al. (2020)  Age-determined expression of priming protease TMPRSS2 and localization of SARS-CoV-2 in lung epithelium. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI140766.