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O estudo explica porque as drogas anti-inflamatórios beneficiam somente poucas pessoas com COVID-19 severo

O ponto de viragem para povos com COVID-19 vem tipicamente na segunda semana dos sintomas. Enquanto a maioria de povos começam a recuperar, alguns outro encontram cada vez mais difícil respirar acima e enrolar no hospital. Teorizou-se que aquelas cujos os pulmões começam a falhar são vítimas de seus próprios sistemas imunitários overactive.

Um estudo novo da Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis e em hospital da pesquisa das crianças do St. Jude em Memphis, Tenn., contudo, sugere que uma resposta imune fora de controle não seja o maior problema para a grande maioria dos pacientes COVID-19 hospitalizados.

Somente 4% dos pacientes no estudo teve os níveis muito ao alto de moléculas imunes que significam do “uma tempestade assim chamada cytokine.” O resto teve a inflamação, mas não uma quantidade notàvel alta para a infecção de combate dos povos. Se qualquer coisa, os pacientes COVID-19 teve menos inflamação do que um grupo comparável de pacientes da gripe.

Os resultados, publicados o 13 de novembro em avanços da ciência, ajudam a explicar porque as medicamentações anti-inflamatórios tais como o dexamethasone beneficiam somente uma fracção dos povos com COVID-19 severo, e sugerem que mais pesquisa seja necessário identificar as causas da falha respiratória nos pacientes COVID-19.

Um muito dos primeiros papéis publicados nos pacientes COVID-19 em China relatou níveis elevados de cytokines nos povos nos cuidados intensivos, o que nós pudemos chamar uma tempestade do cytokine.

Nós quisemos ter uma ideia melhor do que esta tempestade do cytokine olhou como, assim que nós começamos a procurá-la em nossos pacientes, e nós fomos surpreendidos muito quando nós não a encontramos. Nós encontramos que a tempestade do cytokine acontece, mas é relativamente rara, mesmo nos pacientes COVID-19 que vão sobre ter a falha respiratória e exigir um ventilador.

Mas esta ideia tem obtido agora estabelecida que a falha respiratória em COVID-19 está conduzida pela tempestade do cytokine, e os lotes de tratamentos anti-inflamatórios não demonstrados estão sendo dados aos pacientes COVID-19 crìtica doentes na tentativa de suprimir a tempestade do cytokine. Esse preocupa-me porque tais tratamentos são pouco susceptíveis de ajudar a maioria de povos com COVID-19.”

Philip Mudd, DM, PhD, estuda o autor Co-Superior e o professor adjunto da medicina da emergência que considera pacientes no hospital Barnes-Judaico.

O Dr. Mudd vê pacientes no hospital Barnes-Judaico.

Antes da pandemia, Mudd começou investigar a resposta imune à infecção da gripe, usando as amostras de sangue obtidas, com acordo, dos pacientes da gripe que procuram o cuidado no departamento de emergência Barnes-Judaico do hospital.

Ao fim de março, como os pacientes COVID-19 começaram a encher o departamento de emergência, o Mudd e o Ali co-superior Ellebedy autor, PhD, um professor adjunto da patologia e a imunologia e um perito companheiro da gripe, realizado poderiam usar a mesma aproximação para investigar como a resposta imune vai awry em casos severos de COVID-19.

Os pesquisadores analisaram pilhas imunes e moléculas em amostras de sangue de 168 pacientes COVID-19, de 26 pacientes da gripe e de 16 povos saudáveis.

As amostras foram seleccionadas dos pacientes da gripe em 2019 ou de 2020, e dos pacientes COVID-19 e dos controles saudáveis este ano. Igualmente recolheram a informação sobre como cada paciente foi -- se um paciente terminou acima de precisar cuidados intensivos ou a ventilação mecânica -- e se ou sobreviveram.

Junto com Mudd e Ellebedy, a equipa de investigação incluiu Paul co-superior Thomas autor, PhD, e co-primeiro autor Jeremy Crawford, PhD, ambos o St. Jude, entre outros.

Os números de pilhas inflamatórios no sangue de COVID-19 e de pacientes da gripe eram mais ou menos idênticos. Sete dos pacientes COVID-19 (4%) mostraram sinais de uma tempestade do cytokine, com extremamente níveis elevados de cytokines mesmo quando comparado a outros pacientes severamente doentes.

A maioria dos pacientes COVID-19 com falha respiratória aguda não somente não teve uma tempestade do cytokine, eles teve menos inflamação do que os pacientes da gripe que eram ingualmente Illinois.

Alguns ensaios clínicos mostraram que alguns pacientes COVID-19 severamente doentes melhoram nas drogas esteróides tais como o dexamethasone que suprimem a inflamação. Uma méta-análisis publicada em setembro colocou a porcentagem que se beneficia entre 2% e 9%. Comentário insultuoso daqueles resultados com os resultados deste estudo, Mudd disse.

“Poder-se-ia ser que os 4% dos povos que têm a tempestade do cytokine são esses que tiram proveito dos esteróides naqueles ensaios clínicos,” Mudd disse. “Eu penso que nossas ajudas do trabalho explicam porque os esteróides ajudam alguns povos. Mas de nossos dados, não olha como a maioria de pacientes COVID-19 têm uma deficiência dos esteróides. Se você está dando esteróides a alguém que já tem muitos esteróides em seu corpo, aquele não pôde ser bom para eles.”

A chave será encontrar uma maneira de identificar os povos no risco elevado para uma tempestade do cytokine quando chegam primeiramente no hospital, de modo que o tratamento esteróide possa apropriadamente ser visado a esses muito provavelmente para se beneficiar e a menos provavelmente a ser prejudicados.

Os pesquisadores executaram um painel de testes de laboratório rotineiros -- contagens de glóbulo, medidas de marcadores inflamatórios comuns -- mas não podia encontrar uma assinatura de uma tempestade iminente do cytokine. Estão levando a cabo umas análises mais detalhadas para encontrar uma maneira de prever quem desenvolverá uma tempestade do cytokine.

“Os assuntos na coorte com o fenótipo “verdadeiro do” da tempestade cytokine são tais outliers comparados imunològica aos outro, ele parecem provavelmente que há umas diferenças significativas nos caminhos imunes múltiplos que conduzem este fenótipo,” Thomas disseram. “Se nós podemos identificar características daqueles caminhos que podem ser avaliados rapidamente em um ajuste clínico, poderia ser útil para a estratificação paciente.”

Com a tempestade do cytokine ordenada pela maior parte para fora, a causa da maioria de casos da falha respiratória nos pacientes COVID-19 permanece desconhecida, Mudd disse.

“Na população que nós estudamos, 24% morreu mas somente 4% teve uma tempestade do cytokine,” Mudd disse. “A maioria de povos que morreram de COVID-19 morreram sem uma tempestade do cytokine. A gripe severa é mais inflamatório do que COVID-19 severo. Assim que está fazendo com que seus pulmões falhassem? Nós ainda não sabemos. Nós estamos tentando encontrar.”