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El estudio explica porqué las drogas antiinflamatorias benefician solamente a pocas personas con COVID-19 severo

El momento crucial para la gente con COVID-19 viene típicamente en la segunda semana de síntomas. Mientras que la mayoría de la gente comienza a recuperarse, algunos otras encuentran cada vez más difícil respirar y arrollar hacia arriba en el hospital. Se ha teorizado que las cuyos pulmones comienzan a fallar son víctimas de sus propios sistemas inmunes activos.

Un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis y hospital de la investigación de los niños del St. Jude en Memphis, Tenn., sin embargo, sugiere que una inmunorespuesta fuera de control no sea el mayor problema para la gran mayoría de los pacientes hospitalizados COVID-19.

El solamente 4% de pacientes en el estudio tenían los niveles altísimos de moléculas inmunes que significan una supuesta “tormenta del cytokine.” El descanso tenía la inflamación, pero no una cantidad notable alta para la infección que luchaba de la gente. Si acaso, los pacientes COVID-19 tenían menos inflamación que un grupo comparable de pacientes de la gripe.

Las conclusión, publicadas el 13 de noviembre en avances de la ciencia, ayudan a explicar porqué las medicaciones antiinflamatorias tales como dexamethasone benefician solamente a una parte de personas con COVID-19 severo, y sugieren que más investigación es necesaria determinar las causas de la falla respiratoria en los pacientes COVID-19.

Uno de los primeros papeles publicados en los pacientes COVID-19 en China denunció niveles de cytokines en gente en cuidados intensivos, qué puede ser que llamemos una tormenta del cytokine.

Quisimos tener una mejor idea de lo que parecía esta tormenta del cytokine, así que comenzamos a buscarla en nuestros pacientes, y muy nos sorprendieron cuando no la encontramos. Encontramos que suceso la tormenta del cytokine, pero es relativamente rara, incluso en los pacientes COVID-19 que continúan tener falla respiratoria y requerir un ventilador.

Pero ahora esta idea ha conseguido establecida que la falla respiratoria en COVID-19 sea impulsada por la tormenta del cytokine, y los lotes de tratamientos antiinflamatorios sin probar se están dando a los pacientes crítico enfermos COVID-19 en un intento por suprimir la tormenta del cytokine. Ese se preocupa me porque tales tratamientos son poco probables ayudar a la mayoría de la gente con COVID-19.”

Philip Mudd, Doctor en Medicina, doctorado, estudia el autor Co-Mayor y al profesor adjunto del remedio de la emergencia que considera a pacientes en el hospital Barnes-Judío.

El Dr. Mudd ve a pacientes en el hospital Barnes-Judío.

Antes del pandémico, Mudd comenzó a investigar la inmunorespuesta a la infección de la gripe, usando las muestras de sangre obtenidas, con consentimiento, de los pacientes de la gripe que buscan cuidado en el departamento de emergencia Barnes-Judío del hospital.

A finales de marzo, como los pacientes COVID-19 comenzaron a llenar el departamento de emergencia, Mudd y el Ali co-mayor Ellebedy autor, doctorado, profesor adjunto de la patología e inmunología y experto compañero de la gripe, realizado podrían utilizar la misma aproximación para investigar cómo la inmunorespuesta va mal en casos graves de COVID-19.

Los investigadores analizaban las células inmunes y las moléculas en muestras de sangre a partir de 168 pacientes COVID-19, de 26 pacientes de la gripe y de 16 personas sanas.

Las muestras fueron extraídas a partir de pacientes de la gripe en 2019 o de 2020, y de los pacientes COVID-19 y de los mandos sanos este año. También cerco la información sobre cómo se fue cada paciente -- si un paciente terminó encima de necesitar cuidados intensivos o la ventilación mecánica -- y si él o ella sobrevivió.

Junto con Mudd y Ellebedy, el equipo de investigación incluyó autor Paul co-mayor Thomas, doctorado, y a co-primer autor Jeremy Crawford, doctorado, ambos St. Jude, entre otros.

Los números de células inflamatorias en la sangre de COVID-19 y de los pacientes de la gripe eran casi iguales. Siete de los pacientes COVID-19 (el 4%) mostraron signos de una tormenta del cytokine, con extremadamente niveles de cytokines incluso cuando estuvieron comparados a otros pacientes seriamente enfermos.

La mayoría de los pacientes COVID-19 con falla respiratoria aguda no sólo no tenía una tormenta del cytokine, ellos tenía menos inflamación que los pacientes de la gripe que eran igualmente Illinois.

Algunas juicios clínicas han mostrado que algunos pacientes seriamente enfermos COVID-19 perfeccionan en las drogas esteroides tales como dexamethasone que suprimen la inflamación. Un meta-análisis publicado en septiembre puso el porcentaje que se beneficia entre el 2% y el 9%. Esos resultados están de acuerdo con las conclusión de este estudio, Mudd dijo.

“Podría ser que los 4% de la gente que tiene tormenta del cytokine son los que se benefician de los esteroides en esas juicios clínicas,” Mudd dijo. “Pienso que nuestras ayudas del trabajo explican porqué los esteroides ayudan algunas personas. Pero de nuestros datos, no observa como la mayoría de los pacientes COVID-19 tienen una deficiencia de esteroides. Si usted está dando los esteroides alguien que tiene ya muchos esteroides en su carrocería, eso no pudo ser buena para ellos.”

La llave será encontrar una manera de determinar a la gente en de alto riesgo para una tormenta del cytokine cuando ella primero llega el hospital, para poder apuntar apropiadamente el tratamiento esteroide a los muy probablemente para beneficiarse y a lo menos probablemente que se dañarán.

Los investigadores ejecutaron un panel de los pruebas de laboratorio rutinarios -- cuentas de glóbulo, mediciones de marcadores inflamatorios comunes -- pero no podía encontrar una firma de una tormenta inminente del cytokine. Están persiguiendo análisis más profundizados para encontrar una manera de predecir quién desarrollará una tormenta del cytokine.

“Los temas en la cohorte con el fenotipo “verdadero” de la tormenta del cytokine son tales afloramientos comparados inmunológico a los otros, él parecen que hay diferencias importantes en los caminos inmunes múltiples que impulsan este fenotipo,” Thomas dijeron probablemente. “Si podemos determinar las características de esos caminos que se puedan fijar rápidamente en una fijación clínica, podría ser útil para la estratificación paciente.”

Con la tormenta del cytokine eliminada en gran parte, la causa de la mayoría de los casos de la falla respiratoria en los pacientes COVID-19 sigue siendo desconocida, Mudd dijo.

“En la población que estudiamos, el 24% murieron pero el solamente 4% tenían una tormenta del cytokine,” Mudd dijo. “La mayoría de la gente que murió de COVID-19 murió sin una tormenta del cytokine. La gripe severa es más inflamatoria que COVID-19 severo. ¿Qué está haciendo tan sus pulmones fallar? Todavía no sabemos. Estamos intentando descubrir.”