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Les chercheurs enregistrent des résultats d'une manière encourageante de thérapie combiné in vitro contre COVID-19

Les chercheurs chez Karolinska Institutet en Suède enregistrent des résultats prometteurs d'une thérapie combiné in vitro contre COVID-19.

Dans une étude publiée en médicament moléculaire d'EMBO, les chercheurs prouvent qu'une combinaison de remdesivir, d'un médicament approuvé contre COVID-19, et de hrsACE2, un médicament actuel dans les essais de phase II pour la demande de règlement COVID-19, réduits la charge virale de sars-cov-2 et réplication virale inhibée dans les cultures cellulaires et les organoids.

Remdesivir, le seul médicament approuvé contre la maladie COVID-19, fonctionne à côté d'empêcher une enzyme qui empêche le virus de se multiplier. Dans des doses élevées, cependant, il peut endommager le foie et les poumons.

Le soluble recombiné humain ACE2 (hrsACE2) est une variante génétiquement modifiée de l'angiotensine de protéine de membrane cellulaire convertissant l'enzyme 2 (ACE2) que le coronavirus emploie pour présenter nos cellules. Les études de laboratoire précédentes ont prouvé que hrsACE2 leurre le coronavirus pour se fixer à la copie d'enzymes, hrsACE2, au lieu de aux cellules réelles, réduisant de ce fait la charge virale en cellules.

Dans cette étude, les chercheurs ont vérifié combiner le remdesivir et le hrsACE2 en cultures cellulaires des singes, sphéroïdes de foie et reproductions du rein 3D, soi-disant organoids développés des cellules souche humaines.

Double effet

En combinant ces deux substances, les chercheurs pouvaient réaliser un double effet : charge virale réduite et prolifération virale réduite aux cellules avoisinantes.

De plus, elles ont réalisé cet effet avec les doses comparablement inférieures de chaque substance, qui ont abaissé leur toxicité et les ont rendues plus sûres pour employer.

En visant différents aspects du cycle viral simultanément, nous pouvons pouvoir augmenter l'efficacité de la demande de règlement tout en réduisant le risque pour des effets secondaires potentiels. La thérapie combiné est un modèle qui a été employé avec succès en thérapeutique de VIH. Jusqu'ici, nous avons seulement vérifié notre thérapie combiné en cultures cellulaires et tissus conçus, mais nous espérons qu'elle pourra préparer le terrain pour des tests cliniques. »

Ali Mirazimi, auteur d'étude et professeur correspondants de complément, service de médicament de laboratoire, Karolinska Institutet

HrsACE2 actuel est évalué dans un essai de phase II double-aveuglé et controlé par le placebo faisant participer 200 personnes de COVID-19 sévère.

Source:
Journal reference:

Monteil, V., et al. (2020) Human soluble ACE2 improves the effect of remdesivir in SARS‐CoV‐2 infection. EMBO Press. doi.org/10.15252/emmm.202013426.