Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El mecanismo nuevo aumenta la formación de células madres hematopoyéticas

Las células madres hematopoyéticas pueden llenar todos los tipos diferentes de la célula de nuestro sistema de la sangre. Por este motivo, las células madres hematopoyéticas son las células usadas en muchas enfermedades de sangre cuando los pacientes necesitan trasplantes.

Así, nuestra capacidad de generar, de amplificar y de mantener estas células es importante para la salud humana. El laboratorio de Eirini Trompouki en el Max Planck Institute del Immunobiology y de Epigenetics en Friburgo, en colaboración con científicos la universidad de Albert Einstein del remedio, la universidad de Trento y la academia de ciencias china, descubrió un mecanismo nuevo que aumenta la formación hematopoyética de la célula madre durante el revelado.

Mostraron ese ARN de los elementos repetidores, remanente de los virus integrados con la evolución en el genoma de muchos animales, se producen durante el revelado hematopoyético. El elemento repetidor RNAs activa los receptores inmunes naturales para inducir la inflamación - la buena clase - y para aumentar la formación de células madres hematopoyéticas embrionarias.

Las células madres hematopoyéticas son el asiento del sistema de la sangre de pescados a los seres humanos y dan lugar a los leucocitos para luchar lejos patógeno, los eritrocitos para el oxígeno de traslación a los tejidos, y cada otro tipo de la célula que se pueda encontrar en nuestra sangre.

Importantemente, las células madres hematopoyéticas nacidas durante el revelado son también el asiento de nuestro sistema de la sangre cuando somos adultos y su función incorrecta puede llevar a las enfermedades de sangre múltiples. Por lo tanto, las células madres hematopoyéticas son preciosas en enfermedad y en salud y la comprensión de los mecanismos que regulan su formación durante el revelado puede ayudar simple: “haga la sangre”.

El ARN repetidor del elemento aumenta la formación de HSC

Durante el proceso de hematopoyesis embrionaria en zebrafish, el laboratorio de Eirini Trompouki encontró pequeñas brocas del ARN expresadas de una parte del genoma considerado como “DNA de los desperdicios”.

“Contrario a lo que cree mucha gente, los genes comprenden solamente una parte muy pequeña de nuestro genoma. La parte más grande de ella contiene otras series, entre las cuales muchos son los remanente de los virus acumulados dentro del genoma vertebrado con años de infecciones y de evolución.”

“Tales series son por ejemplo varios tipos de los supuestos elementos repetidores que sigue habiendo generalmente reprimidos”, explican líder al grupo de Eirini Trompouki, de Max Planck y pieza del centro para los estudios de transmisión de señales biológicos integrantes, atado de la excelencia en la universidad de Friburgo.

Para investigar el papel posible de estas moléculas del ARN en la formación hematopoyética de la célula madre, las personas utilizaron las substancias químicas que aumentan la expresión de elementos repetidores o inyectaron un ARN repetidor de la copia del elemento en embriones de los zebrafish.

Estos experimentos dieron lugar a un aumento en los números hematopoyéticos de la célula madre generados dentro de embriones inyectados. ¿La cuestión siguiente de las personas era cómo haga los elementos repetidores ejercen su función en el revelado hematopoyético?

Presumieron que, puesto que este RNAs es remanente virales, puede ser que sean detectados por las proteínas de la célula que se utilizan normalmente para detectar infecciones virales diarias.

Uno de los sensores dominantes de la infección viral es Equipo-YO-como la familia del receptor (RLR), que establece una reacción del ordenador principal activada una vez por tal patógeno. Eirini y sus personas pensaron que para probarlas que los elementos repetidores son detectados por RLRs necesitaron mostrar que suceso el aumento en los números de HSC, observados sobre la inducción o el énfasis excesivo química de elementos repetidores si RLRs falta de las células.

De hecho, las personas mostraron que la inyección de la misma copia repetidor del ARN del elemento no podría aumentar el revelado hematopoyético de la célula madre en los embriones RLR-deficientes de los zebrafish, que probaron que la influencia de estos RNAs en la generación hematopoyética de la célula madre depende de la presencia y de la función de RLRs.

Funciones de RLRs en hematopoyesis

Los investigadores entonces razonaron que si la función de elementos repetidores en hematopoyesis depende de RLRs, después la ablación de RLRs debe tener un impacto en biología de célula madre hematopoyética.

La familia de RLR incluye a tres diversas piezas, a saber RIG-I, MDA5 y LGP2. En sus experimentos, las personas mostraron que la ausencia de Equipo-Yo o de Mda5 redujo seriamente los números de células madres hematopoyéticas soportadas en embriones de los zebrafish.

Por el contrario, la ausencia del tercer miembro de la familia, Lgp2, aumentó los números de células madres hematopoyéticas.

“En cada organismo, para que cada proceso sea mantenido dentro de límites sanos normales y especialmente durante el revelado, necesitamos siempre una fijación de interruptor el proceso conectado, pero también una fijación de interruptor el proceso lejos o conteniéndolo. En este caso, parece que la familia de RLR puede funcionar como un sistema independiente que implique los mecanismos reguladores positivos y negativos”, dice Stelios Lefkopoulos en el bivalente de la familia del receptor en hematopoyesis.

El ARN repetidor activa los sensores virales

Conociendo el papel de RLRs en hematopoyesis, las personas después abordaron la pregunta cómo estos receptores regulan la generación hematopoyética de la célula madre.

Encontraron que cuando redujeron los niveles de Equipo-Yo o de Mda5 en sus experimentos, las señales inflamatorias beneficiosas para las células madres hematopoyéticas downregulated, mientras que cuando redujeron los niveles Lgp2 estas señales upregulated.

Estas observaciones explicadas cómo el Equipo-Yo o Mda5 induce normalmente, mientras que Lgp2 empeora hematopoyesis de desarrollo.

Todas estas acciones constituyen una hematopoyesis de modulación del mecanismo nuevo. Las células madres hematopoyéticas originan en embriones de las células endoteliales de la aorta. Por lo tanto parece ésa durante la transición a partir de un tipo de la célula al otro, diversos elementos repetidores se expresa. Uno puede especular que mientras que está suceso esta transición, los elementos repetidores nuevamente expresados son detectados por RLRs y así, participa activamente en dar forma el destino de desarrollo orquestrando señales de la inflamación.”

Eirini Trompouki, Max Planck Institute del Immunobiology y Epigenetics

¿Un mecanismo universal de la generación y de la integridad del tejido?

Desde elementos repetidores y RLRs también se expresan en otras células de la no-sangre, podría ser posible que un mecanismo similar puede ser pertinente en más montajes y condiciones tales como otros tejidos, células madres o para la hematopoyesis adulta.

La “naturaleza nunca mantiene con la evolución algo que es inútil; estos elementos repetidores se han mantenido dentro de los genomas vertebrados por una razón, y ahora sabemos que eso RLRs que activa y la hematopoyesis de desarrollo de regulación es uno de ellos,” dice Stelios Lefkopoulos.

Source:
Journal reference:

Lefkopoulos, S., et al. (2020) Repetitive Elements Trigger RIG-I-like Receptor Signaling that Regulates the Emergence of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.10.007.