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La désignation d'objectifs de BCAP avec des médicaments neufs a pu bénéficier des gens avec la maladie inflammatoire de l'intestin

Le management de l'activité de la protéine de BCAP a pu aider le tissu intestinal de réglage de fuselage des dégâts provoqués par l'inflammation, selon une étude neuve aboutie par des experts aux enfants de Cincinnati.

Les découvertes, en ligne publié le 16 novembre 2020, dans PNAS, proposent que cela la désignation d'objectifs de BCAP avec les médicaments neufs pourrait bénéficier des gens vivant avec des conditions telles que la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD).

L'équipe de recherche multicentre a été aboutie par le premier Ricardo Irizarry-Caro auteur, BSC, et l'auteur Chandrashekhar supérieur Pasare, DVM, PhD, à la Division des enfants de Cincinnati de l'immunobiologie,

Cette étude fournit la compréhension principale de la façon dont les macrophages règlent leurs réactions aux agents pathogènes pour fournir une réaction inflammatoire efficace pourtant réglée et pour éviter les dégâts du tissu d'hôte. D'une manière primordiale, cette étude a des implications pour la découverte de médicaments de petite molécule visant BCAP, au lequel pourrait être employé introduisent le passage réparatif de macrophage ou induisent une réaction inflammatoire robuste en modifiant juste une protéine unique. »

Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, auteur supérieur d'étude, Division d'immunobiologie, centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati

L'inflammation de amortissement serait utile pour les maladies inflammatoires de management telles que l'IBD et l'arthrite rhumatoïde. En attendant, dans le traitement contre le cancer, l'introduction de l'inflammation a pu aider à piloter des réactions immunitaires contre des tumeurs solides.

Macrophages et inflammation

Quand les macrophages détectent les agents pathogènes bactériens tels qu'E.coli, ils activent une réaction inflammatoire pour se débarasser de l'agent pathogène. Cependant, cette réaction doit être maintenue dans la vérification pour éviter le tissu dommageable d'hôte.

L'étude neuve prouve que les macrophages utilisent une molécule BCAP appelé au passage dans une condition réparative après jeu de l'infection. La rotation de la réaction immunitaire vers le bas macrophage-déclenchée une fois que leur tâche est complète est importante parce que l'inflammation excessive peut mener aux maladies telles que la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD).

Les macrophages utilisent les récepteurs Comme un péage (TLRs) pour détecter les agents pathogènes variés, et l'activation de ces récepteurs mène à l'inflammation tôt. Les auteurs ont constaté qu'en aval de l'activation de TLR, BCAP active simultanément une voie parallèle appelée la voie de PI3K-AKT, qui agit de limiter ces signes inflammatoires.

Particulièrement, les chercheurs ont constaté que BCAP en aval de l'activation de TLR a empêché deux protéines principales, GSK3b et FOXO1, qui met un capuchon sur l'inflammation déclenchée par la détection d'agent pathogène. Pourtant ce capuchon n'était pas assez par lui-même pour effectuer des macrophages retirer sa candidature.

L'équipe a également constaté que BCAP était nécessaire pour introduire lactylation appelé d'histone de procédé métabolique un « , » qui mène au passage de macrophage et supporte le réglage intestinal après des blessures.

Les co-auteurs disent que la future recherche se concentrera sur les médicaments de conclusion ou se développants capables de régler l'activité de BCAP pour amortir l'inflammation et pour introduire le réglage de tissu.

Source:
Journal reference:

Irizarry-Caro, R. A., et al. (2020) TLR signaling adapter BCAP regulates inflammatory to reparatory macrophage transition by promoting histone lactylation. L. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2009778117.