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Visar BCAP com drogas novas podia beneficiar povos com doença de entranhas inflamatório

Controlar a actividade da proteína de BCAP podia ajudar o tecido intestinal do reparo do corpo de dano causado pela inflamação, de acordo com um estudo novo conduzido por peritos em crianças de Cincinnati.

Os resultados, publicados 16 de novembro de 2020 em linha, em PNAS, sugerem que isso visar BCAP com medicamentações novas poderia beneficiar os povos que vivem com as condições tais como a doença de entranhas inflamatório (IBD).

A equipa de investigação multicentrada foi conduzida por primeiro Ricardo Irizarry-Caro autor, BSc, e autor Chandrashekhar superior Pasare, DVM, PhD, na divisão das crianças de Cincinnati do Immunobiology,

Este estudo fornece a compreensão fundamental de como os macrófagos regulam suas respostas aos micróbios patogénicos para fornecer uma resposta inflamatório eficaz contudo controlada e para evitar dano do tecido do anfitrião. Mais importante, este estudo tem implicações para a descoberta da droga da pequeno-molécula que visa BCAP, a que poderia ser usado promovem a transição reparative do macrófago ou induzem uma resposta inflamatório robusta apenas alterando uma única proteína.”

Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, estuda o autor superior, divisão do Immunobiology, centro médico de hospital de crianças de Cincinnati

A inflamação de umedecimento seria útil para controlar doenças inflamatórios tais como o IBD e a artrite reumatóide. Entrementes, no tratamento contra o cancro, promover a inflamação podia ajudar a conduzir respostas imunes contra tumores contínuos.

Macrófagos e inflamação

Quando os macrófagos detectam os micróbios patogénicos bacterianos tais como E.coli, activam uma resposta inflamatório para obter livrados do micróbio patogénico. Contudo, esta resposta precisa de ser mantida na verificação para evitar tecido prejudicial do anfitrião.

O estudo novo mostra que os macrófagos empregam uma molécula chamada BCAP à transição em um estado reparative depois do afastamento da infecção. Girar a resposta imune para baixo macrófago-provocada uma vez que sua tarefa está completa é importante porque a inflamação descontrolada pode conduzir às doenças tais como a doença de entranhas inflamatório (IBD).

Os macrófagos utilizam Pedágio-Como os receptors (TLRs) para detectar os vários micróbios patogénicos, e a activação destes receptors conduz à inflamação adiantada. Os autores encontraram que rio abaixo da activação de TLR, BCAP activa simultaneamente um caminho paralelo chamado o caminho de PI3K-AKT, que actua para limitar estes sinais inflamatórios.

Especificamente, os pesquisadores encontraram que BCAP rio abaixo da activação de TLR inibiu duas proteínas chaves, GSK3b e FOXO1, que coloca um tampão na inflamação provocada pela detecção do micróbio patogénico. Contudo este tampão não era bastante por si só para fazer macrófagos retirar-se.

A equipe igualmente encontrou que BCAP era necessário para promover um processo metabólico chamado do “lactylation histone,” que conduz à transição do macrófago e apoia o reparo intestinal após ferimento.

Os co-autores dizem que a pesquisa futura focalizará nas drogas encontrando ou se tornando capazes de controlar a actividade de BCAP para umedecer a inflamação e promover o reparo do tecido.

Source:
Journal reference:

Irizarry-Caro, R. A., et al. (2020) TLR signaling adapter BCAP regulates inflammatory to reparatory macrophage transition by promoting histone lactylation. L. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2009778117.