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El alcance de BCAP con las nuevas drogas podía beneficiar a gente con el síndrome del intestino irritable

El manejo de la actividad de la proteína de BCAP podía ayudar al tejido intestinal de la reparación de la carrocería del daño causado por la inflamación, según un nuevo estudio llevado por los expertos en los niños de Cincinnati.

Las conclusión, publicadas el 16 de noviembre de 2020 en línea, en PNAS, sugieren que eso el alcance de BCAP con las nuevas medicaciones podría beneficiar a la gente que vivía con condiciones tales como síndrome del intestino irritable (IBD).

A primer Ricardo Irizarry-Caro autor, BSCA, y autor Chandrashekhar mayor Pasare llevó al equipo de investigación multicentro, DVM, doctorado, en la división de los niños de Cincinnati de Immunobiology,

Este estudio ofrece la comprensión fundamental de cómo los macrófagos regulan sus reacciones a los patógeno para ofrecer una reacción inflamatoria efectiva con todo controlada y para evitar el daño del tejido del ordenador principal. Más importantemente, este estudio tiene implicaciones para el descubrimiento de la droga de la pequeño-molécula que apunta BCAP, al cual podría ser utilizado ascienden la transición reparativa del macrófago o inducen una reacción inflamatoria robusta apenas alterando una única proteína.”

Chandrashekhar Pasare, DVM, doctorado, estudia al autor mayor, división de Immunobiology, centro médico del hospital de niños de Cincinnati

La inflamación de humedecimiento sería útil para manejar enfermedades inflamatorias tales como IBD y artritis reumatoide. Mientras tanto, en el tratamiento contra el cáncer, ascender la inflamación podía ayudar a impulsar inmunorespuestas contra tumores sólidos.

Macrófagos e inflamación

Cuando los macrófagos detectan patógeno bacterianos tales como E.coli, activan una reacción inflamatoria para librarse del patógeno. Sin embargo, esta reacción necesita ser mantenida la verificación para evitar el tejido perjudicial del ordenador principal.

El nuevo estudio muestra que los macrófagos emplean una molécula llamada BCAP a la transición en un estado reparativo después de la tolerancia de la infección. Girar inmunorespuesta hacia abajo macrófago-accionada una vez que su tarea es completa es importante porque la inflamación incontrolada puede llevar a las enfermedades tales como síndrome del intestino irritable (IBD).

Los macrófagos utilizan Peaje-Como los receptores (TLRs) para detectar diversos patógeno, y la activación de estos receptores lleva a la inflamación temprana. Los autores encontraron que río abajo desde la activación de TLR, BCAP activa simultáneamente un camino paralelo llamado el camino de PI3K-AKT, que actúa para limitar estas señales inflamatorias.

Específicamente, los investigadores encontraron que BCAP río abajo desde la activación de TLR inhibió dos proteínas dominantes, GSK3b y FOXO1, que coloca un casquillo en la inflamación accionada detectando el patógeno. Con todo este casquillo no era suficiente solo para hacer que los macrófagos se retiran.

Las personas también encontraron que BCAP era necesario para ascender un proceso metabólico llamado “lactylation de la histona,” que lleva a la transición del macrófago y soporta la reparación intestinal después de daño.

Los co-autores dicen que la investigación futura se centrará en las drogas que encuentran o que se convierten capaces de controlar actividad de BCAP para humedecer la inflamación y para ascender la reparación del tejido.

Source:
Journal reference:

Irizarry-Caro, R. A., et al. (2020) TLR signaling adapter BCAP regulates inflammatory to reparatory macrophage transition by promoting histone lactylation. L. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2009778117.