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I ricercatori identificano due biomarcatori chiave che contribuiscono alla metastasi gastrica del cancro

Un gruppo di ricerca piombo dal professor Wang Wen-ching dell'istituto di biologia molecolare e cellulare, National Tsing Hua University (NTHU) ha sfruttato la potenza di grandi dati identificare due biomarcatori chiave che contribuiscono alla proliferazione ed alla metastasi del cancro gastrico (dello stomaco). Facendo uso delle droghe Amministrazione-approvate dell'alimento e (FDA) della droga degli Stati Uniti, il gruppo condotto ha mirato alla terapia che può efficacemente eliminare la crescita del tumore ed inibire la metastasi, aprente la strada per una nuova terapia adattata. La loro ricerca è stata pubblicata nella più nuova emissione degli atti dell'Accademia nazionale delle scienze degli Stati Uniti.

I ricercatori identificano due biomarcatori chiave che contribuiscono alla metastasi gastrica del cancro
Il professor Wang Wen-ching (lasciato) dell'istituto di biologia molecolare e cellulare e Dott. Tseng Linlu che ricerca un nuovo trattamento per cancro gastrico. (Foto: National Tsing Hua University)

Individuazione dei modi nuovi trattare cancro gastrico

Il tumore dello stomaco è il quinto la maggior parte del cancro comune universalmente ed il secondo più alto tasso di mortalità a causa del suo trattamento faticoso e difficile per molti pazienti. Wang ha detto che accade spesso che prima che qualcuno fosse diagnosticato, le cellule tumorali già si fossero riprodotte per metastasi.

Wang ha detto che c'è, finora, solo una droga dell'obiettivo (la sua terapia 2) che può trattare il cancro gastrico e è soltanto adatti meno di 20% dei pazienti ad universalmente. In Taiwan, questo numero cade a 8%. Il gruppo di Wang sta funzionando sopra per disfare il meccanismo che è alla base della diffusione delle cellule tumorali e che trova i nuovi biomarcatori, con uno scopo di sviluppare una nuova terapia adattata.

Mettendo i freni sul tumore dello stomaco

Wang ha spiegato che la ragione principale per la diffusione delle cellule tumorali gastriche è l'inefficacia dell'omologo della fosfatasi e di tensin della proteina (PTEN), la proteina del soppressore del tumore che agisce come un freno. Quando il freno viene a mancare, le cellule tumorali prolifereranno, si espandono e si sviluppano nei tumori metastatici pericolosi. Il primo compito del gruppo era di determinare la base di questo “errore di freno.„

Il gruppo di ricerca ha raccolto le informazioni oltre da 300 casi di cancro gastrico ed ha usato i grandi dati per derivare la via biologica che piombo alla progressione del cancro da più di 30.000 geni potenziali. Hanno scoperto che i due enzimi PHF8 e PKCα svolgono un ruolo chiave nell'enigma. L'enzima nucleare PHF8 è prevalente in ~40% del tessuto gastrico del cancro ed induce PKCα a sollevarsi, avviando la perdita di PTEN, come “un errore di freno„.

Fortunatamente, l'attività di PKCα può essere inibita dal midostaurin della droga, un agente anticancro per il trattamento del cancro di sangue approvato dagli Stati Uniti Food and Drug Administration tre anni fa. Il gruppo ha usato i modelli dei mouse e di zebrafish per fornire la prova-de-prova che il trattamento di midostaurin può restringere i tumori e porre freno ulteriore diffusione del cancro.

Wang ha detto che l'innovazione nella ricerca di una terapia di precisione è con collaborazione interdisciplinare. È riconoscente al Dott. Tseng Linlu, che utile appena il suo PhD con addestramento solido nella medicina molecolare e la biostatistica a NTHU, Tum-Sen del Dott. Yeh, il Direttore della divisione di chirurgia generale all'ospedale commemorativo di Chang Gung in Linkou, il Dott. Yuh Chiou-hwa al collega nazionale Kung Hsing-jien dell'istituto di ricerca e di Academia Sinica di salubrità.

Source:
Journal reference:

Tseng, L., et al. (2020) Targeting the histone demethylase PHF8-mediated PKCα-Src-PTEN axis in HER2-negative gastric cancer. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1919766117.