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Os pesquisadores identificam dois biomarkers chaves que contribuem à metástase gástrica do cancro

Uma equipa de investigação conduzida pelo professor Wang Wen-ching do instituto da biologia molecular e celular, universidade nacional de Tsing Hua (NTHU) explorou a potência de dados grandes identificar dois biomarkers chaves que contribuem à proliferação e à metástase do cancro gástrica (do estômago). Usando as drogas Administração-aprovadas do alimento e (FDA) da droga dos E.U., a equipe conduzida visou a terapia que pode eficazmente eliminar o crescimento do tumor e inibir a metástase, pavimentando a maneira para uma terapia costurada nova. Sua pesquisa foi publicada na introdução a mais nova das continuações da Academia Nacional das Ciências dos Estados Unidos.

Os pesquisadores identificam dois biomarkers chaves que contribuem à metástase gástrica do cancro
Professor Wang Wen-ching (deixado) do instituto da biologia molecular e celular e Dr. Tseng Linlu que pesquisa um tratamento novo para o cancro gástrica. (Foto: Universidade nacional de Tsing Hua)

Encontrando maneiras novas de tratar o cancro gástrica

O cancro de estômago é o quinto a maioria de cancro comum no mundo inteiro, e a segunda taxa de mortalidade a mais alta devido a seu tratamento pesado e difícil para muitos pacientes. Wang disse que acontece frequentemente que antes que alguém fosse diagnosticado, as células cancerosas se têm reproduzido por metástese já.

Wang disse que há, até aqui, simplesmente uma droga do alvo (sua terapia 2) que pode tratar o cancro gástrica, e são somente apropriados para menos de 20% dos pacientes no mundo inteiro. Em Taiwan, este número deixa cair a 8%. A equipe de Wang tem trabalhado sobre para desembaraçar o mecanismo que é a base da propagação das células cancerosas e que encontra biomarkers novos, com um objetivo de desenvolver uma terapia costurada nova.

Pondo os freios sobre o cancro de estômago

Wang explicou que a razão principal para a propagação de células cancerosas gástricas é a ineficácia do homólogo da fosfatase e do tensin da proteína (PTEN), a proteína do supressor do tumor que actua como um freio. Quando o freio falha, as células cancerosas proliferarão, expandem, e crescem em tumores metastáticos perigosos. A primeira tarefa da equipe era determinar a base desta de “falha freio.”

A equipa de investigação recolheu a informação sobre de 300 exemplos do cancro gástrica e usou os dados grandes para derivar o caminho biológico que conduzem à progressão do cancro de mais de 30.000 genes potenciais. Descobriram que as duas enzimas PHF8 e PKCα jogam um papel chave no enigma. A enzima nuclear PHF8 é predominante em ~40% do tecido gástrica do cancro e faz com que PKCα aflua, provocando a perda de PTEN, como “uma falha de freio”.

Felizmente, a actividade de PKCα pode ser inibida pelo midostaurin da droga, um agente anticanceroso para o tratamento do cancro de sangue aprovado pelos E.U. Food and Drug Administration três anos há. A equipe usou modelos dos zebrafish e dos ratos para fornecer a prova--evidência que o tratamento do midostaurin pode encolher tumores e limitar uma propagação mais adicional do cancro.

Wang disse que a descoberta na busca para uma terapia da precisão é com a colaboração interdisciplinar. É grata ao Dr. Tseng Linlu, que apenas ganhou seu PhD com treinamento contínuo na medicina molecular e bioestatística em NTHU, Ta-senador do Dr. Yeh, director da divisão da cirurgia geral no hospital memorável de Chang Gung em Linkou, Dr. Yuh Chiou-hwa no companheiro nacional Kung Hsing-jien do instituto de investigação e do Academia Sinica da saúde.

Source:
Journal reference:

Tseng, L., et al. (2020) Targeting the histone demethylase PHF8-mediated PKCα-Src-PTEN axis in HER2-negative gastric cancer. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1919766117.