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El LOX desempeña varios papeles dominantes en ascender fibrosis de la piel y del órgano en escleroderma

Las personas de investigadores en la universidad de Carolina del Sur médica (MUSC) han encontrado que la oxidasis lisil de la molécula (LOX) desempeña varios papeles importantes en ascender fibrosis de la piel y del órgano en escleroderma, un desorden del tejido conectivo. Los investigadores también han mostrado que el LOX puede ser útil en fijar como de bien los trabajos antifibrotic de un tratamiento, sugiriendo que puede tener potencial como biomarker de la progresión o de la regresión de la fibrosis.

El villancico conocido Feghali-Bostwick, Ph.D., el SmartState y la silla dotada Holt de Kitty Trask para el escleroderma y el profesor en el departamento del remedio en MUSC llevaron a las personas, y estudiante de tercer ciclo Xinh Xinh Nguyen del investigador de la fibrosis. Denuncian sus conclusión en un artículo publicado en línea delante de huella en el gorrón americano de la fisiología celular y molecular del pulmón de la fisiología.

El escleroderma es una enfermedad del tejido conectivo que causa fibrosis, o espesamiento, de órganos tales como los pulmones, riñones y corazón, junto con la piel. En fibrosis, exceso del tejido conectivo acumula progresivamente alrededor de las células en órganos, haciéndolos perder la función y fallar eventual. Históricamente, el único tratamiento disponible para estos pacientes ha sido el trasplante del pulmón, que es muy invasor y no para fibrosis del progreso en otros órganos. Recientemente, Food and Drug Administration aprobó dos nuevas drogas para la fibrosis del pulmón, pero su utilidad se limita en pacientes con escleroderma.

Estas drogas reducen simplemente la progresión de la enfermedad. No la paran. No la invierten. Los nuevos objetivos de la droga se necesitan urgente.”

El villancico Feghali-Bostwick, Ph.D., el SmartState y Kitty Trask Holt dotó la silla para el escleroderma y el profesor en el departamento del remedio en MUSC

En el estudio, el Feghali-Bostwick y el Nguyen fijados si el LOX pudo ser tal objetivo. Podían mostrar que el LOX desempeña los papeles múltiples, conocidos como “pluriempleo,” en el revelado y la progresión de la fibrosis en escleroderma. Hicieron tan usando un modelo preclínico de la fibrosis del pulmón, de las células derivadas de muestras de tejido del pulmón y de la piel de pacientes con escleroderma, y de los núcleos humanos del tejido del pulmón y de la piel. Estos núcleos imitan más realista las condiciones fisiológicas del tejido humano de vida que apenas las células cada vez mayor en una placa de Petri.

Sus conclusión son importantes porque la investigación anterior había mostrado solamente que el LOX aumenta fibrosis reticulando el tejido conectivo. Las personas de MUSC demostraron que el LOX desempeña papeles adicionales en la progresión de la fibrosis por exceso de la producción estimulante del tejido conectivo y del interleukin cada vez mayor 6 (IL-6), una molécula inflamatoria.

El equipo de investigación mostró que la expresión del LOX aumentó el doblez 2,8 en 10 días que seguían el lanzamiento de la fibrosis del pulmón en el modelo preclínico. El equipo de investigación también mostró que los niveles y la actividad del LOX fueron disminuidos en el modelo de la fibrosis del pulmón, casi a los niveles de la línea de fondo observados en el mando, después de la administración de un péptido antifibrotic (E4) que es pronto incorporar una juicio clínica de la fase 1. Estas conclusión sugieren que eso la actividad de medición del LOX en la sangre podría ser un biomarker prometedor para vigilar la reacción del tratamiento en pacientes con escleroderma y otras enfermedades fibróticas.

El “LOX tiene un papel directo en fibrosis, y la medición circulando niveles del LOX es útil en vigilar la reacción a las terapias antifibrotic,” dijo a Nguyen, que es un aprendiz de translación de la investigación TL1. El programa de entrenamiento de translación de la investigación TL1, cuyo Feghali-Bostwick es el director adjunto, es financiado por el instituto clínico y de translación de Carolina del Sur de investigación.

Feghali-Bostwick reiteró cómo es importante sería tal biomarker de la fibrosis.

“Es emocionante que el LOX es un biomarker encima del cual va cuando inducimos fibrosis del pulmón en los ratones y va abajo cuando perfeccionamos la fibrosis,” de ella dijo. “Tener un buen biomarker de la fibrosis sería inestimable porque permitiría que vigiláramos la reacción a la terapia en pacientes.”

Las personas de MUSC están investigando actualmente cómo el péptido E4 reduce fibrosis, no apenas en la piel y los pulmones pero en otros órganos también. La fibrosis es la fase final de muchas enfermedades fibroproliferative que den lugar a daño del órgano. Éstos incluyen cirrosis, la degeneración macular y la enfermedad cardiovascular. Si el péptido E4 prueba efectivo en reducir fibrosis en órganos más allá de los pulmones y de la piel, podría tener potencial como terapia antifibrotic en esos pacientes también.

Este proyecto de investigación fue puesto en marcha por Tetsuya Nishimoto, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio de Feghali-Bostwick que, en 2016, desapareció inesperado. Los gracias a los esfuerzos de Nguyen, el laboratorio de Feghali-Bostwick podían considerar su proyecto al extremo.

Source:
Journal reference:

Nguyen, X.M., et al. (2020) Lysyl Oxidase Directly Contributes to Extracellular Matrix Production and Fibrosis in Systemic Sclerosis. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. doi.org/10.1152/ajplung.00173.2020.