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As respostas de SARS-CoV-2-specific IgM/IgG prevêem exactamente o resultado COVID-19

A doença de Coronavirus (COVID-19) causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) emergiu ao fim de 2019 em Wuhan, China, e progrediu ràpida em uma pandemia devastador que afeta a saúde pública global e que aleija economias. Até agora, a pandemia COVID-19 causou mais de 55,4 milhão infecções e sobre 1,33 milhão mortes no mundo inteiro.

COVID-19 visa os sistemas respiratórios e as causas superiores e mais baixos gripe-como sintomas na maioria de povos contaminados. Embora muitos pacientes COVID-19 experimentem somente sintomas suaves, alguns pacientes têm sintomas severos conduzir a dano de pulmão maciço. As opções do tratamento para COVID-19 são limitadas e a taxa de mortalidade bruta calculada pelo WHO é ao redor 2,9%. Embora uma vacina preventiva para COVID-19 poderia eventualmente se tornar disponível, a menos que a suficiente imunidade do rebanho fosse conseguida, COVID-19 poderia potencial causar a morbosidade e a mortalidade significativas sobre os anos seguintes.

Isto destaca o significado de compreender o papel do sistema imunitário na progressão e no resultado clínico dos pacientes COVID-19 para melhorar a gestão clínica e para desenvolver vacinas eficazes e intervenções terapêuticas. Uma compreensão melhor do papel da imunidade pôde ajudar a identificar os biomarkers aplicáveis que podem prever o resultado clínico de COVID-19.

Estudo: Assinaturas do anticorpo SARS-CoV-2 para prever o resultado de COVID-19. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock
Estudo: Assinaturas do anticorpo SARS-CoV-2 para prever o resultado de COVID-19. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

Aumento e estada dos anticorpos de IgM, de IgG, e de IgA elevados durante a progressão COVID-19

SARS-CoV-2, como SARS-CoV e MERS-CoV, é parte da família do betacoronavirus e seu genoma codifica 4 proteínas estruturais principais - envelope (e), ponto (s), membrana (M), e nucleocapsid (N); 15 proteínas não-estruturais - Nsp1-10 e Nsp12-16; e 9 proteínas acessórias. A proteína de S tem o peptide do S1 do N-terminal com um fragmento receptor-obrigatório chave da região e do C-terminal S2 do domínio. Joga um papel importante no acessório viral, na fusão, e na entrada nas pilhas de anfitrião com a enzima deconversão 2. do receptor viral.

A evidência serological ràpida crescente mostra que os anticorpos de IgM, de IgG, e de IgA contra as proteínas de S ou de N evoluem ràpida no soro dos pacientes COVID-19 assintomáticos assim como sintomáticos dentro de uma semana do início da infecção ou do sintoma e ficam elevados com doença de progresso. Contudo, não muito é sabido sobre respostas imunes humoral ao resto das proteínas SARS-CoV-2 estruturais e não-estruturais durante a progressão da doença.

Microarray novo do proteome com as 20 proteínas SARS-CoV-2 para compreender respostas de IgM/IgG

Os pesquisadores da universidade de Huazhong da ciência e da tecnologia e da universidade do Tong de Shanghai Jiao, China, construíram recentemente um microarray do proteome com os 20 das 28 proteínas SARS-CoV-2 previstas para ajudar a compreender as respostas de IgM/IgG específicas a SARS-CoV-2. Seu estudo é publicado no medRxiv* do server da pré-impressão antes de submeter-se o processo da revisão paritária.

A equipe sups que anti-SARS-CoV-2 IgM e os anticorpos de IgG podem servir como os biomarkers que podem prever o prognóstico e o resultado nos pacientes COVID-19. Usando o microarray do proteome SARS-CoV-2, analisaram respostas de IgM/IgG em 1.034 pacientes COVID-19 hospitalizados contra 20 proteínas SARS-CoV-2.  A análise foi executada na admissão e continuou por 66 dias. Os resultados do microarray foram correlacionados com os resultados de análise laboratorial, a informação clínica, e os resultados pacientes. Usaram Cox que os perigos proporcionais modelam para determinar a associação entre anticorpos de SARS-CoV-2-specific e mortalidade nos pacientes COVID-19.

Os níveis de respostas de ORF7b IgM prevêem independente a sobrevivência de COVID-19. (a) Comparação dos níveis de resposta de IgM a ORF7b entre 955 sobreviventes e 79 nonsurvivors. Os boxplots mostram números médios (linha média) e os terceiros e primeiros quartil (caixas), quando os tentáculos mostrarem 97,5 e 2,5 percentil das partes superiores e mais inferiores da caixa. (b) Curvas da sobrevivência de Kaplan-Meier dos pacientes com níveis diferentes de anticorpo de IgM contra ORF7b. Baseado no nível mediano de respostas específicas de ORF7b IgM, os pacientes foram classificados como grupos altos e de baixo nível. (c) A ranhura cúbica restrita para a associação entre ORF7b IgM e risco da mortalidade COVID-19. As linhas representam as relações ajustadas do perigo baseadas em ranhuras cúbicas restritas para os níveis de ORF7b IgM no modelo de regressão de Cox. Os nós foram colocados nos 5os, 50th, e 95th percentil da distribuição de níveis específicos de ORF7b IgM, e o valor de referência foi ajustado no 10o percentil. A idade, sexo, diabetes, hipertensão, lymphopenia, aumentou a aminotransferase da alanina, e a desidrogenase aumentada do lactato foi usada como factores de ajuste.
Os níveis de respostas de ORF7b IgM prevêem independente a sobrevivência de COVID-19. (a) Comparação dos níveis de resposta de IgM a ORF7b entre 955 sobreviventes e 79 nonsurvivors. Os boxplots mostram números médios (linha média) e os terceiros e primeiros quartil (caixas), quando os tentáculos mostrarem 97,5 e 2,5 percentil das partes superiores e mais inferiores da caixa. (b) Curvas da sobrevivência de Kaplan-Meier dos pacientes com níveis diferentes de anticorpo de IgM contra ORF7b. Baseado no nível mediano de respostas específicas de ORF7b IgM, os pacientes foram classificados como grupos altos e de baixo nível. (c) A ranhura cúbica restrita para a associação entre ORF7b IgM e risco da mortalidade COVID-19. As linhas representam as relações ajustadas do perigo (HRs) baseadas em ranhuras cúbicas restritas para os níveis de ORF7b IgM no modelo de regressão de Cox. Os nós foram colocados nos 5os, 50th, e 95th percentil da distribuição de níveis específicos de ORF7b IgM, e o valor de referência foi ajustado no 10o percentil. A idade, sexo, diabetes, hipertensão, lymphopenia, aumentou a aminotransferase da alanina, e a desidrogenase aumentada do lactato foi usada como factores de ajuste.

Os níveis de resposta de IgM/IgG às proteínas SARS-CoV-2 são predictors importantes da sobrevivência paciente e da mortalidade

A equipe encontrou que o nível elevado de IgM contra ORF7b na altura da hospitalização é um predictor independente da sobrevivência paciente, quando níveis de resposta de IgG a 6 proteínas não-estruturais - NSP4, NSP7, NSP9, NSP10, RdRp (NSP12), NSP14 - e 1 proteína acessória - ORF3b - é um predictor significativo da mortalidade paciente.

“Nossos resultados demonstram que o nível elevado de anticorpo de IgM contra ORF7b na altura da hospitalização é um predictor independente da sobrevivência paciente, quando as respostas de IgG a NSP9 e a NSP10 possuírem a potência com carácter de previsão significativa para a morte paciente.”

Estes resultados eram exactos mesmo depois ajustes para comorbidities, demografia, e marcadores comuns do laboratório para a severidade da doença. A análise de regressão da ranhura mostrou que a correlação entre NSP9 IgG, ORF7b IgM, e NSP10 IgG e risco da mortalidade COVID-19 é linear. Suas áreas sob a curva para previsões eram cruz-validações computacionais de utilização determinadas e eram 0,74, 0,66, e 0,68, respectivamente.

Umas validações mais adicionais conduzidas nas amostras de série destes casos mostraram a precisão alta da previsão para o resultado clínico. Os autores acreditam que estes resultados têm implicações significativas para melhorar a gestão clínica e desenvolver intervenções terapêuticas e vacinas.

“Nossa pesquisa pôde melhorar a gestão clínica e guiar a revelação de intervenções médicas eficazes e de vacinas aumentando a compreensão mais adicional da patogénese de COVID-19.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • SARS-CoV-2 antibody signatures for predicting the outcome of COVID-19 Qing Lei, Cai-zheng Yu, Yang Li, Hong-yan Hou, Zhao-wei Xu, Zong-jie Yao, Yan-di Zhang, Dan-yun Lai, Jo-Lewis Banga Ndzouboukou, Bo Zhang, Hong Chen, Zhu-qing Ouyang, Jun-biao Xue, Xiao-song Lin, Yun-xiao Zheng, Xue-ning Wang, He-wei Jiang, Hai-nan Zhang, Huan Qi, Shu-juan Guo, Mei-an He, Zi-yong Sun, Feng Wang, Sheng-ce Tao, Xiong-lin Fan medRxiv 2020.11.10.20228890; doi: https://doi.org/10.1101/2020.11.10.20228890, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.11.10.20228890v2
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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    Cheriyedath, Susha. (2020, November 17). As respostas de SARS-CoV-2-specific IgM/IgG prevêem exactamente o resultado COVID-19. News-Medical. Retrieved on July 28, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20201117/SARS-CoV-2-specific-IgM-IgG-responses-accurately-predict-COVID-19-outcome.aspx.

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