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A reacção em cadeia fatal na doença de Alzheimer começa muito mais cedo supor do que geralmente

A doença de Alzheimer torna-se sobre décadas. Começa com uma reacção em cadeia fatal em que as massas das proteínas misfolded do beta-amyloid são produzidas que na extremidade inundam literalmente o cérebro.

Os pesquisadores que incluem Mathias Jucker do instituto de Hertie para a pesquisa clínica do cérebro (HIH) em Tübingen e do centro alemão para as doenças de Neurodegenerative (DZNE) mostram na neurociência da natureza do jornal que esta reacção em cadeia começa muito mais cedo nos ratos do que supor geralmente.

Isto significa que além do que a fase adiantada conhecida da doença com proteína deposita mas sem sintomas da demência, há uma fase mesmo mais adiantada em que a reacção em cadeia é provocada por sementes minúsculas invisíveis da agregação.

Se isto é confirmado para ocorrer igualmente nos seres humanos, um tratamento que endereça as causas da doença teria que impedir este processo. Os cientistas têm identificado já um anticorpo que pudesse realizar este.

Com tal fim, procurararam entre os anticorpos já conhecidos dirigidos contra proteínas misfolded do beta-amyloid pelos anticorpos que podem reconhecer e possivelmente igualmente eliminam estes as sementes adiantadas da agregação que escapam actualmente a detecção bioquímica.

Dos seis anticorpos investigados, o único aducanumab teve um efeito: Os ratos transgénicos que foram tratados para somente 5 dias antes que os primeiros depósitos da proteína manifestaram, mais tarde na vida mostraram somente a metade da quantidade usual de depósitos em seus cérebros.

“Este tratamento agudo do anticorpo remove obviamente as sementes da agregação, e a geração de sementes novas toma bastante alguma hora de modo que menos depósitos sejam formados muito nas semanas e nos meses após o tratamento.” Mathias Jucker comentou nos resultados. “Certamente, os ratos tiveram somente a metade dos danos cerebrais seis meses após este tratamento agudo.”

Embora a pesquisa sobre Alzheimer esteja tratando as sementes da agregação por algum tempo, ninguém conhece realmente o que olham como. São definidos actualmente somente por seu papel como disparadores para esta reacção em cadeia fatal.

A este respeito, são similares aos prião assim chamados que causam a EBS no gado, no scrapie nos carneiros, e na doença de Creutzfeldt-Jakob nos seres humanos. Os prião patogénicos forçam seus pares correctamente dobrados em sua forma anormal. Jucker e os colegas de trabalho, usaram conseqüentemente o aducanumab do anticorpo para aprender mais sobre a estrutura das sementes da agregação.

Podiam mostrar que o aducanumab reconhece agregados da proteína, mas correntes nao individuais do beta-amyloid. Os cientistas esperam agora usar o anticorpo como um anzol para isolar e descrever melhor estas sementes da agregação.

Nossos resultados sugerem que nós precisemos de focalizar mais neste fase muito adiantada de Alzheimer e de procurar biomarkers para ele. Nós igualmente precisamos mais anticorpos que reconhecem tipos diferentes das sementes da agregação e nos ajudam a compreender como provocam a reacção em cadeia e como podem ser usados para a terapia.”

Mathias Jucker, instituto de Hertie para a pesquisa clínica do cérebro

Há actualmente um consenso que o tratamento da doença de Alzheimer deva começar mais cedo, não quando a diminuição da memória tem começado já. Contudo, os resultados dos cientistas de Tübingen estão redefinindo agora o termo “prematuridade” nos ratos.

Até aqui, a fase com depósitos da proteína mas sem sintomas da demência foi considerada estar “adiantada”. Os estudos novos sugerem que um tratamento de Alzheimer que endereça as causas comece muito mais cedo.

Source:
Journal reference:

Uhlmann, R. E., et al. (2020) Acute targeting of pre-amyloid seeds in transgenic mice reduces Alzheimer-like pathology later in life. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-020-00737-w.