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La reacción en cadena fatal en enfermedad de Alzheimer comienza asumido mucho anterior que común

La enfermedad de Alzheimer se convierte durante décadas. Comienza con una reacción en cadena fatal en la cual las masas de las proteínas misfolded del beta-amiloide se produzcan que en el extremo inundan literalmente el cerebro.

Los investigadores incluyendo Matías Jucker del instituto de Hertie para la investigación clínica del cerebro (HIH) en Tübingen y del centro alemán para las enfermedades de Neurodegenerative (DZNE) muestran en la neurología de la naturaleza del gorrón que esta reacción en cadena comienza mucho anterior en ratones que asumidos común.

Esto significa que además de la fase temprana bien conocida de la enfermedad con la proteína deposita pero sin síntomas de la demencia, hay una fase incluso anterior en la cual la reacción en cadena es accionada por las semillas minúsculas invisibles de la agregación.

Si esto se confirma para ocurrir también en seres humanos, un tratamiento que dirige las causas de la enfermedad tendría que prevenir este proceso. Los científicos han determinado ya un anticuerpo que pudo lograr esto.

Con este fin, exploraron entre los anticuerpos ya sabidos dirigidos contra las proteínas misfolded del beta-amiloide para los anticuerpos que pueden reconocer y también eliminan posiblemente éstos las semillas tempranas de la agregación que escape actualmente la detección bioquímica.

De los seis anticuerpos investigados, el único aducanumab tenía un efecto: Los ratones transgénicos para los cuales fueron tratados solamente 5 días antes de que los primeros depósitos de la proteína manifestaron, más tarde en vida mostraron solamente la mitad de la cantidad usual de depósitos en sus cerebros.

“Este tratamiento agudo del anticuerpo quita obviamente las semillas de la agregación, y la generación de nuevas semillas tarda una muy cierta hora para formar mucho menos depósitos en las semanas y los meses después del tratamiento.” Matías Jucker comentó respecto a las conclusión. “De hecho, los ratones tenían solamente mitad del daño cerebral seis meses después de este tratamiento agudo.”

Aunque la investigación sobre Alzheimer haya estado tratando de las semillas de la agregación desde hace bastante tiempo, nadie conoce realmente lo que parecen. Son definidas actualmente solamente por su papel como gatillos para esta reacción en cadena fatal.

A este respecto, son similares a los supuestos priones que causan la EEB en ganado, enfermedad por virus lento en ovejas, y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en seres humanos. Los priones patógenos fuerzan a sus pares correctamente doblados en su forma anormal. Jucker y los compañeros de trabajo, por lo tanto, utilizaron el aducanumab del anticuerpo para aprender más sobre la estructura de las semillas de la agregación.

Podían mostrar que el aducanumab reconoce los agregados de la proteína, solamente las cadenas no individuales del beta-amiloide. Los científicos ahora esperan utilizar el anticuerpo como anzuelo para aislar y para describir mejor estas semillas de la agregación.

Nuestros resultados sugieren que necesitemos centrarnos más en esto fase muy temprana de Alzheimer y buscar los biomarkers para él. También necesitamos más anticuerpos que reconozcan diversos tipos de las semillas de la agregación y nos ayuden a entender cómo accionan la reacción en cadena y cómo pueden ser utilizados para la terapia.”

Matías Jucker, instituto de Hertie para la investigación clínica del cerebro

Hay actualmente un consenso que el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer debe comenzar anterior, no cuando la disminución de la memoria ha comenzado ya. Sin embargo, los resultados de los científicos de Tübingen ahora están redefiniendo el término “precocidad” en ratones.

Hasta ahora, la fase con los depósitos de la proteína pero sin síntomas de la demencia se ha considerado ser “temprana”. Los nuevos estudios sugieren que un tratamiento de Alzheimer que dirija las causas comience mucho anterior.

Source:
Journal reference:

Uhlmann, R. E., et al. (2020) Acute targeting of pre-amyloid seeds in transgenic mice reduces Alzheimer-like pathology later in life. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-020-00737-w.