Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

SARS-CoV-2 causa una tormenta única del cytokine, hallazgos del estudio

Después de muchos meses de estudiar el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - el patógeno de la neumonía asiática responsable del pandémico en curso de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) - es mucho todavía desconocido. Sin embargo, las pruebas apuntan al acontecimiento de una tormenta del cytokine en casos severos y críticos de COVID-19. Esto no es único a COVID-19 y ha ocurrido en la mayoría de epidemias severas del coronavirus y de la gripe.

Sin embargo, hay algunas diferencias llamativas en el síndrome de la baja del cytokine (CRS) en estas condiciones y la que ocurra en COVID-19. Un nuevo estudio publicó en los partes del medRxiv* del servidor de la prueba preliminar en noviembre de 2020 algunos de los elementos únicos de COVID-19-induced CRS y cómo la comprensión de estas características distintivas de la enfermedad podría ayudar en formular intervenciones y terapias específicas.

Tormenta del Cytokine

Una tormenta del cytokine, o el CRS, refiere a una reacción híper-inflamatoria que implica la activación dysregulated de un gran número de células inmunes e inflamatorias; estas células vierten una inundación de cytokines favorable-inflamatorios. Esto fijó un rizo de retroalimentación positiva o un ciclo vicioso de la inflamación. Las tormentas del Cytokine se asocian a índices más altos de mortalidad en los casos severos y críticos COVID-19.

Estudio: SARS-CoV-2 causa una diversa reacción del cytokine comparada a otros virus respiratorios tormenta-que causan del cytokine en pacientes seriamente enfermos. Imagen del macrófago que libera cytokines. Encabezamiento de la imagen: Sciencepics/Shutterstock
Estudio: SARS-CoV-2 causa una diversa reacción del cytokine comparada a otros virus respiratorios tormenta-que causan del cytokine en pacientes seriamente enfermos. Imagen del macrófago que libera cytokines. Encabezamiento de la imagen: Sciencepics/Shutterstock

Estudios anteriores han descrito el proceso como empezando por el daño tisular disperso cytokine-inducido, seguido por la disfunción del multi-órgano y la muerte en ausencia de la intervención rápida.

La resolución del CRS es una consecuencia típica, y es caracterizada por niveles de cytokines antiinflamatorios, tales como el tipo cascadas de la transmisión de señales del interferón de I (IFN) mediadas por IFN-α e IFN-β. Éstos, a su vez, activan IL-12 e IFN-γ, que es un tipo II IFN. El tipo caminos de I IFN es inhibido por IL-10, y ciertas proteínas virales, que pueden demorar o modulan esta reacción, según lo observado en COVID-19 severo.

Buscar diferencias en el CRS en cinco infecciones virales

El hecho sigue siendo que la inmunorespuesta en diversas infecciones virales, incluyendo SARS-CoV y MERS-CoV - dos betacoronaviruses en la misma familia que SARS-CoV-2 - así como y la gripe A, no se entiende específicamente, especialmente en sus primeros tiempos. Tal conocimiento podía ayudar a prevenir la progresión de una enfermedad a su escenario severo y el revelado del CRS.

Los focos actuales del estudio en las diferencias en los cytokines liberaron por estos virus. Los investigadores utilizaron la literatura prepublicada y publicada disponible para la información sobre 98 cytokines, incluyendo los interferones, los interleukins, los factores de incremento del tumor y los chemokines asociados al CRS.

Examinaron especialmente cambios en estas moléculas en los pacientes infectados por cinco virus CRS-que causaban importantes: los dos subtipos H5N1 y 91 H7N9, SARS-CoV, MERS-CoV y SARS-CoV-2 del virus de la gripe A. Terminaron hacia arriba con 38 cytokines importantes que habían sido medidos en pacientes reales.

Mientras que 16 cytokines fueron aumentados en una infección viral específica en por lo menos un estudio, sólo cinco fueron aumentados en las cinco infecciones virales. Esto no considera la magnitud de cambio, sin embargo.

Desorganización de la inmunorespuesta en los betacoronaviruses (beta-CoVs)

Observaron que todos los cytokines medidos fueron elevados en infecciones de la gripe A, pero con los betacoronaviruses (beta-CoVs), la configuración era matizada, con algunos cytokines en la línea de fondo nivela. La reacción del cytokine en COVID-19 está a medio camino entre la de los otros de la gripe A virus beta-CoVs y. Concluyeron que esto indicó la capacidad de beta-CoVs de evadir la inmunorespuesta.

Había ocho atados de los cytokines basados en la dirección del cambio en su secreción después de la infección por cada uno de estos virus. El primer atado, I, contiene TNF-α con IL-2 e IL-10. El primer es favorable-inflamatorio y los otros antiinflamatorios. Una subida fue considerada solamente en gripe.

Semejantemente, los atados III y VI, conteniendo cytokines favorable-inflamatorios tienen gusto de IL-6, tipo I e II IFNs, y varios chemokines, registraron generalmente una subida. El atado IV incluye cytokines como IL-4 e IL-5, sobre todo sin cambios en las infecciones de CoV pero aumentados en gripe. IL-4 desempeña un papel en la diferenciación Th2, y las últimas células pueden secretar IL-5 para modular el reclutamiento de eosinófilos.

Con el atado VII y VIII, IL-15 y CCL5 son sin cambios en COVID-19, pero el anterior está implicado en la diferenciación de célula de NK como parte de la reacción antivirus inmune natural. CCL5 es responsable de la infiltración del eosinófilo, un proceso dominante en la recuperación post-COVID-19. El atado II incluye los cytokines que fueron medidos solamente en H7N9, y el atado V solamente en COVID-19.

CRS en infecciones beta-CoV

COVID-19 se asocia a beta-CoV-como la reacción en términos de cytokines favorable-inflamatorios, pero a los cotos algunos, como IL-2 e IL-10, que se preveía que fueran aumentados en una infección viral. Así, SARS-CoV-2 induce un tipo marcado más débil reacción de I IFN que los otros de la gripe A virus beta-CoVs o.

Con el SARS, el tipo I IFN y los IL-12 rio abajo son activado debido a la implicación de células dendríticas maduras, con IL-12 activando indirectamente IFN-γ, pero no IL-10. Esto podía perpetuar las causas del rizo de retroalimentación positiva CRS.

En MERS, el tipo I IFN se induce en solamente algunos individuos, pero no IL-12, IL-10 o IFN-γ. Extraño, IL-10, que era antes probablemente antiinflamatorio, ahora se está mostrando para tener actividad favorable-inflamatoria.

Ambas estas infecciones beta-CoV inducen inmunorespuestas naturales empeoradas permitiendo los macrófagos o los neutrófilos alveolares que se infectarán, causando daño de pulmón cada vez más severo. El estado favorable-inflamatorio persistente del cytokine estropea síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS) y severo pulmón, llevando a tasas de mortalidad más altas. De hecho, el SARS fue asociado a la muerte hacia adentro el alrededor 10% de pacientes, y a MERS hacia adentro el alrededor 34%, comparado con 2,3% en COVID-19.

Una vez más en el SARS severo, los niveles IL-10 son muy inferiores pero altos en MERS. A pesar de esto, en MERS, los niveles inferiores IL-4 e IL-2 libere IFN-γ de la inhibición, y los altos títulos de IFN-γ inducen el tipo niveles de II IFN.

CRS en la gripe A

En la gripe A, sin embargo, la reacción antivirus es rápida, con un rizo de voto negativo intacto inhibiendo la inflamación excesiva. IFN-I es modulado por las proteínas virales, pero sigue siendo intacto y se puede hyperactivated para causar mortalidad en gripe severa. Semejantemente, la falla de accionar TGF-β puede aumentar la severidad de la enfermedad.

El encontrar curioso es que mientras que los cytokines que regulan las cascadas inflamatorias se habilitan en la gripe A, el CRS puede todavía ocurrir. Éste puede ser el resultado del déficit de TGF-β, con, además, las células de una debilitación característica de CD4 y de T CD8, a pesar de su número abundante, en el CRS. Una vez más el fenotipo antiinflamatorio típico de monocitos que se prevee que ocurra en la alta presentación de antígeno, como en la infección progresiva, no puede manifestar. Los monocitos permanecen así en un estado favorable-inflamatorio crónico de la activación, que evita que se desplome la reacción del ordenador principal.

El estudio adicional ayudaría a entender cómo el CRS ocurre en gripe severa, contorneando el perfil de la extensión y de la activación de la población de células inmunes naturales y adaptantes.

¿Cuáles son las implicaciones?

La diferencia primaria entre los virus beta-CoVs y de gripe parece ser que mientras que la resolución del CRS es pobre en el anterior, el sistema inmune en la última infección sigue siendo capaz de resolver la tormenta del cytokine.

Fondo horizontal del vector de transmisión de señales de la célula de la tormenta del Cytokine. Haber de imagen: Whitedragon/Shutterstock
Fondo horizontal del vector de transmisión de señales de la célula de la tormenta del Cytokine. Haber de imagen: Whitedragon/Shutterstock

La característica única de SARS-CoV-2 es la desorganización de la transmisión de señales rio abajo después de tipo activación de I IFN. Esto trastorna el equilibrio de cytokines inflamatorios y antiinflamatorios. En el cerca de 80% de casos, sin embargo, la inflamación resuelve. Aquí otra vez, SARS-CoV-2 se destaca del otro beta-CoVs en el alto nivel de resolución del CRS.

En fin, los investigadores dicen, las “infecciones de SARS-CoV-2-mediated son caracterizadas por un dysregulation sin obstrucción del tipo-Yo reacción de IFN, y por lo tanto la firma rio abajo del cytokine tal como IL-4, IL-12, IL-2, IL-10 y el tipo rio abajo reacción de II IFN.”

Ayudando a correlacionar estas reacciones, puede ser posible desarrollar la terapéutica que reduzcan la severidad del CRS estas infecciones, o aún previene su revelado.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, November 18). SARS-CoV-2 causa una tormenta única del cytokine, hallazgos del estudio. News-Medical. Retrieved on April 21, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20201118/SARS-CoV-2-causes-a-unique-cytokine-storm-study-finds.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "SARS-CoV-2 causa una tormenta única del cytokine, hallazgos del estudio". News-Medical. 21 April 2021. <https://www.news-medical.net/news/20201118/SARS-CoV-2-causes-a-unique-cytokine-storm-study-finds.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "SARS-CoV-2 causa una tormenta única del cytokine, hallazgos del estudio". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20201118/SARS-CoV-2-causes-a-unique-cytokine-storm-study-finds.aspx. (accessed April 21, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. SARS-CoV-2 causa una tormenta única del cytokine, hallazgos del estudio. News-Medical, viewed 21 April 2021, https://www.news-medical.net/news/20201118/SARS-CoV-2-causes-a-unique-cytokine-storm-study-finds.aspx.