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Um nanogel ADN-baseado para a entrega visada da terapêutica

Os regimes actuais da quimioterapia retardam a progressão do cancro e salvar vidas, mas estas drogas poderosas afectam pilhas saudáveis e cancerígenos. Agora, os pesquisadores que relatam nas letras Nano de ACS projectaram os nanogels ADN-baseados que somente dividem e liberam seus índices quimioterapêuticos dentro das células cancerosas, minimizando os impactos no normal uns e eliminando potencial efeitos secundários dolorosos e incômodos.

Uma vez que ingerido ou injetado, as medicamentações da quimioterapia se movem durante todo o corpo, afetando indiscriminada pilhas saudáveis junto com aqueles que são responsáveis para a doença. Desde que muitas destas drogas são tóxicas a todas as pilhas, o encolhimento desejado do tumor pode ser acompanhado dos efeitos secundários indesejáveis, tais como a queda de cabelo, edições gastrintestinais e fadiga. Nanogels fez do ADN é uma maneira que estas drogas poderiam ser entregadas, mas ainda incorporariam todas as pilhas.

Tianhu Li, Teck-Peng Loh e os colegas raciocinaram que biomarkers -- as proteínas ou outros componentes que estam presente no deferimento atingem nas células cancerosas e em suas contrapartes saudáveis -- poderia jogar um papel em dividir um nanogel, fazer com que libere seus índices somente naqueles que são cancerígenos. Um biomarker chamou FEN1, uma enzima do reparo que cortasse determinados tipos de ADN, esta presente em quantidades maiores nas células cancerosas comparadas com as saudáveis. Os pesquisadores quiseram ver se poderiam projectar um nanogel do ADN que fosse degradado especificamente nas células cancerosas por FEN1.

Para fazer nanogels do ADN, os pesquisadores usaram as estruturas especiais do ADN que FEN1 poderia reconhecer e cortar. Com sistemas sem célula, os pesquisadores observaram que os nanogels ADN-baseados estiveram divididos por FEN1 mas não por outros enzimas ou compostos do reparo do ADN. Quando as pilhas vivas foram incubadas com os nanogels ADN-baseados, os saudáveis não tiveram bastante FEN1 para quebrá-lo para baixo, mas as células cancerosas fizeram.

Quando o doxorubicin e o vinorelbine quimioterapêuticos das drogas foram incorporados no nanogel, as pilhas de cancro da mama humanas morreram em umas taxas mais altas do que o normal, pilhas saudáveis do peito. Estes resultados indicam que os nanogels ADN-baseados podem introduzir drogas em células cancerosas com uma especificidade alta, reduzindo o risco de efeitos secundários. Os pesquisadores dizem que os nanogels igualmente poderiam ser usados como as pontas de prova para a enzima do biomarker, ajudando médicos diagnosticam mais directamente o cancro comparado com os métodos actuais.

Source:
Journal reference:

Zhang, H., et al. (2020) Cancer Biomarker-Triggered Disintegrable DNA Nanogels for Intelligent Drug Delivery. Nano Letters. doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c03671.