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COVID-19 durante la gravidanza può causare l'infiammazione placentare e l'immunità alterata

I nuovi studi intrapresi da un gruppo dei ricercatori alla Johns Hopkins University, U.S.A., hanno osservato come le donne incinte infettate con la manifestazione di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2) hanno arrestato le risposte immunitarie antivirali. Il gruppo egualmente ha osservato i segni di infiammazione nella placenta. Questi risultati potrebbero informare gli approcci terapeutici alla malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus in donne incinte. Lo studio è stato messo a disposizione come pubblicazione preliminare sul " server " del medRxiv*.

L'impressione generale è che COVID-19 nella gravidanza è principalmente asintomatico o delicato, anche se tipicamente le donne incinte ed i loro bambini sono all'elevato rischio per le complicazioni severe dalle infezioni. Ciò è conosciuta per essere dovuto le alterazioni significative nelle funzioni immunologiche ed endocrine nella gravidanza.

Studio: Immunità di Dysregulated in donne incinte infettate SARS-CoV-2. Titolo di immagine: FOTO/Shutterstock di SUKJAI
Studio: Immunità di Dysregulated in donne incinte infettate SARS-CoV-2. Titolo di immagine: FOTO/Shutterstock di SUKJAI

Il centro di controllo delle malattie degli Stati Uniti (CDC) ha riferito che fra le donne ha invecchiato 15-49 anni che sono stati ospedalizzati con COVID-19 dal 1° marzo al 22 agosto 2020, un quarto di loro era incinto. Inoltre, il rapporto ha continuato a dire che queste donne erano molto più a rischio della richiesta della ventilazione meccanica che altre donne. La nascita prematura è egualmente più comune in questo sottoinsieme delle donne incinte.

La funzione immune nella gravidanza cambia notevolmente. Durante l'infezione virale, la secrezione delle citochine proinflammatory IL-1β e IL-6 si presenta al sito infettato ed alla placenta. Questi possono attraversare nel fluido circondando il bambino e possono ostacolare lo sviluppo normale. Quindi, il fatto di COVID-19, indipendentemente dalla sue severità e funzionalità cliniche, può stessa nuocere al feto nel a breve e a lungo termine.

Tuttavia, la risposta immunitaria è basicamente protettiva e può piombo al trasferimento transplacental degli anticorpi anti-SARS-CoV-2 tramite ricevitore di Fc (Fc-Marina militare), nel neonato, impedente l'infezione.

I ricercatori hanno esaminato le risposte immunologiche nella gravidanza facendo uso dei campioni di sangue materno, di sangue di cavo e del tessuto placentare dalle donne incinte con o senza COVID-19 (22 e 11, rispettivamente). Hanno misurato gli anticorpi di IgG al dominio dell'ricevitore-associazione e della punta (RBD) come pure anticorpi di neutralizzazione (acchiappa), RNA messaggero proinflammatory di citochina (mRNA) e citochina e livelli placentari Fc-Marina militare. Egualmente hanno misurato questi parametri in 17 donne non gravide con COVID-19.

Hanno trovato quello camice, l'età media delle donne incinte infettate SARS-CoV-2 erano più bassi, a 27 - con 32 che sono la mediana per le donne incinte non infette. Il precedenti erano principalmente di colore, circa di essere metà ispani o Latina e quasi il nero del quarto. Altre caratteristiche erano comparabili.

In confronto alle donne infettate non gravide, anche, le donne incinte erano più giovani, la loro età media che è di 27 anni (contro 34 nell'altro gruppo). Le donne non gravide erano bianco di intorno 50% confrontato a meno di 15% nel gruppo incinto e soltanto 6% erano ispani o Latina confrontati a 50% del gruppo incinto.

Profilo di citochina in una gravidanza infettata

La presenza di infiammazione nella gravidanza è deleteria allo sviluppo fetale e neonatale, in molti casi. I ricercatori hanno trovato che IL1β mRNA è stato espresso più altamente in madri incinte infettate asintomatiche che in sintomatico ed entro 14 giorni di una prova in tempo reale positiva della trascrizione dell'inverso di reazione a catena della polimerasi (RT-PCR). Tuttavia, l'espressione IL6 non ha mostrato cambiamento.

Titoli dell'anticorpo nella gravidanza contro le donne non gravide

I ricercatori hanno misurato gli anticorpi ad una mediana dei 34 giorni dall'infezione sia in donne incinte che non gravide. Il ritardo mediano dalla prova confermata in donne incinte era degli intorno 19 giorni ed in donne non gravide era doppia quel periodo.

Entrambi hanno mostrato simile IgG alla punta integrale e simile acchiappi i titoli, ma IgG anti--RBD era più basso nel primo gruppo. Il solo anticorpo che era più basso nella gravidanza era il IgG anti--RBD in donne infettate sintomatiche. Acchiappi i titoli erano inosservabile (<1: la diluzione 20) a metà quasi delle donne incinte, contro intorno 10% delle donne non gravide, malgrado il fatto che acchiappi i titoli era comparabile con o senza COVID-19.

I titoli Anti--RBD nella gravidanza ed in donne non gravide erano egualmente sempre superiori a acchiappa. Con inosservabile acchiappa, quindi, i titoli anti--RBD di IgG erano più bassi di se avessero luogo sopra il 1:20 e non hanno mostrato variazione significativa rispetto a tempo da un RT-PCR positivo o a tempo dall'inizio di sintomo.

I ricercatori dicono, “questi dati suggeriscono che, l'indipendente da tempo, gravidanza possa diminuire la qualità degli anticorpi antivirali contro SARS-CoV-2.„

Trasferimento dell'anticorpo in COVID-19

Lo studio egualmente ha trovato che i titoli di anti--s e di anti--RBD erano comparabili nel sangue della madre e nel sangue di cavo, ma NAbs era più alto nel precedente, mentre le concentrazioni Fc-Marina militare sono rimanere invariate. Poiché questo è un indicatore del trasferimento transplacental, questo indica che il trasferimento di IgG è rimanere identicamente con l'infezione SARS-CoV-2 nella gravidanza, sintomatica oppure no.

Come esperimento di controllo, i titoli del anti-tetano IgG egualmente sono stati misurati nel sangue di cavo e materno. Ciò ha indicato che il trasferimento dell'anticorpo è rimanere generalmente indenne dalla gravidanza ma acchiappa il trasferimento in SARS-CoV-2 può essere diminuita.

Che cosa sono le implicazioni?

Gli studi recenti indicano che COVID-19 nella gravidanza può avere funzionalità cliniche differenti. Per esempio, queste donne possono essere meno probabili avere una febbre e una tosse. Di nuovo, possono essere più probabili essere ospedalizzato o essere ammesso all'unità di cure intensive (ICU) e richiedere la ventilazione meccanica dilagante, confrontata alle donne non gravide. Tuttavia, sono a nessun rischio aumentato di morte e la mortalità può realmente essere più bassa in questo gruppo.

La ricerca più iniziale egualmente ha indicato che nella gravidanza, i neutrofili ed i livelli del D-dimero sono più alti, ma che i linfociti, il rapporto di CD4 alle celle di T CD8 ed i titoli di IgG sono più bassi di in donne non gravide con questa infezione. Lo studio corrente egualmente indica un'più alta risposta infiammatoria ma la risposta immunitaria adattabile alterata durante la gravidanza. Questi risultati possono urtare gli standard di cura correnti per le donne incinte con COVID-19.

L'aumento selettivo in IL-1β ma non in IL6 in COVID-19 delicato o moderato nella gravidanza, come si vede nei maschi severi e nelle donne non gravide e sull'aspetto fetale della placenta, indica la risposta infiammatoria al virus. L'infiammazione nella gravidanza è conosciuta per essere collegata alle anomalie neurodevelopmental, quali disordine di spettro di autismo e la schizofrenia. Ciò è conosciuta per essere mediata dalle citochine infiammatorie come IL-1β materni, che attraversano la placenta. Quindi, bloccare il ricevitore per IL-1 in mouse fetali ha un effetto protettivo contro il trauma cranico indebolendo le dimensioni dell'attivazione microglial e proteggendo contro la lesione infiammatoria alla corteccia fetale del cervello, in grado di avere effetti neurobehavioral a lungo termine.

Secondariamente, le manifestazioni di studio abbassano gli anticorpi di IgG contro il RBD in donne incinte e le più alte probabilità di inosservabile acchiappano i titoli accoppiati con i titoli anti--RBD bassi. Ciò indica l'immunità antivirale alterata, che non è stata associata apparentemente con la severità di sintomo o i risultati peggiori. Tuttavia, i ricercatori dicono, “è possibile che i titoli diminuiti dell'anticorpo potrebbero aumentare il potenziale per reinfezione dopo la gravidanza.„

Questo studio ha mostrato la presenza di IL-1β mRNA nella placenta e nel sangue della madre. Ulteriore studio sarà richiesto per dimostrare la presenza della proteina stessa nella madre ed il neonato dopo COVID-19 nella gravidanza. La prova neonata per il virus e seguito per le pietre miliari inerenti allo sviluppo possono essere necessari da identificare il danno causato tramite l'infezione SARS-CoV-2 e la sua infiammazione risultante, separatamente o in associazione.

Lo studio conclude, “capendo l'impatto dell'infezione SARS-CoV-2 durante la gravidanza sul sistema immunitario materno e come questi cambiamenti alterano la predisposizione materna e fetale alla malattia è cruciale per lo sviluppo dei vaccini e l'altra terapeutica per COVID-19. La sicurezza, l'immunizzazione e l'efficacia dei vaccini SARS-CoV-2 in donne incinte devono essere considerate.„

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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