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COVID-19 durante a gravidez pode causar a inflamação placental e a imunidade danificada

Um estudo novo conduzido por uma equipe dos pesquisadores na Universidade Johns Hopkins, EUA, observou como as mulheres gravidas contaminadas com mostra do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) stunted respostas imunes antivirosas. A equipe igualmente observou sinais da inflamação na placenta. Estes resultados poderiam informar aproximações terapêuticas à doença 2019 do coronavirus (COVID-19) nas mulheres gravidas. O estudo foi feito disponível como uma pré-impressão no server do medRxiv*.

A impressão geral é que COVID-19 na gravidez é na maior parte assintomático ou suave, mesmo que tipicamente as mulheres gravidas e seus bebês estejam em um risco mais alto para complicações severas das infecções. Isto é sabido para ser devido às alterações significativas em funções imunológicas e da glândula endócrina na gravidez.

Estudo: Imunidade de Dysregulated em mulheres gravidas contaminadas SARS-CoV-2. Subtítulo da imagem: FOTO/Shutterstock de SUKJAI
Estudo: Imunidade de Dysregulated em mulheres gravidas contaminadas SARS-CoV-2. Subtítulo da imagem: FOTO/Shutterstock de SUKJAI

O Centro de controlo de enfermidades dos E.U. (CDC) relatou que entre mulheres envelheceu 15-49 anos que foi hospitalizado com COVID-19 do 1º de março ao 22 de agosto de 2020, um quarto dele estava grávido. Além disso, o relatório foi sobre dizer que estas mulheres eram muito mais em risco de exigir a ventilação mecânica do que outras mulheres. O nascimento prematuro é igualmente mais comum neste subconjunto das mulheres gravidas.

A função imune na gravidez muda notàvel. Durante a infecção viral, a secreção dos cytokines proinflammatory IL-1β e IL-6 ocorrem no local contaminado e na placenta. Estes podem cruzar-se no fluido cercando o bebê, e podem impedir a revelação normal. Assim, o facto de COVID-19, independentemente de suas severidade e características clínicas, pode própria prejudicar o feto no curto e a longo prazo.

Contudo, a resposta imune é basicamente protectora, e pode conduzir a transferência transplacental dos anticorpos anti-SARS-CoV-2 através do receptor de Fc (Fc-Rn), ao neonate, impedindo a infecção.

Os pesquisadores olharam nas respostas imunológicas na gravidez usando amostras de sangue materno, de cordão umbilical, e de tecido placental das mulheres gravidas com ou sem COVID-19 (22 e 11, respectivamente). Mediram anticorpos de IgG ao ponto e o domínio receptor-obrigatório (RBD) assim como anticorpos de neutralização (apanha), o RNA de mensageiro proinflammatory do cytokine (mRNA) e cytokine e os níveis Fc-Rn placental. Igualmente mediram estes parâmetros em 17 mulheres não-grávidas com COVID-19.

Encontraram aquele macacão, a idade mediana de mulheres gravidas contaminadas SARS-CoV-2 eram mais baixos, em 27 - com os 32 que são o número médio para mulheres gravidas não-contaminadas. O anteriores eram predominante não-brancos, sobre meio ser latino-americanos ou Latina, e quase um preto do quarto. Outras características eram comparáveis.

Em comparação com mulheres contaminadas não-grávidas, também, as mulheres gravidas eram mais novas, sua idade mediana que é 27 anos (contra 34 no outro grupo). As mulheres não-grávidas eram branco de ao redor 50% comparado a menos de 15% no grupo grávido, e somente 6% eram latino-americanos ou Latina comparados a 50% do grupo grávido.

Perfil do Cytokine em uma gravidez contaminada

A presença de inflamação na gravidez é deletéria à revelação fetal e neonatal, em muitos casos. Os pesquisadores encontraram que IL1β mRNA estêve expressado mais altamente em matrizes grávidas contaminadas assintomáticas do que em sintomático, e no prazo de 14 dias de um teste positivo da transcrição do reverso da reacção em cadeia da polimerase do tempo real (RT-PCR). Contudo, a expressão IL6 não mostrou nenhuma mudança.

Titers do anticorpo na gravidez contra mulheres nonpregnant

Os pesquisadores mediram anticorpos em um número médio de 34 dias da infecção em mulheres grávidas e não-grávidas. A retardação mediana do teste confirmado nas mulheres gravidas era ao redor 19 dias, e em mulheres não-grávidas era dobro esse período.

Ambos mostraram IgG similar ao ponto completo, e similar apanhar titers, mas anti-RBD IgG era mais baixo no primeiro grupo. O único anticorpo que era mais baixo na gravidez era o anti-RBD IgG em mulheres contaminadas sintomáticos. Apanhar titers eram indetectável (<1: a diluição 20) ao quase meio das mulheres gravidas, contra ao redor 10% das mulheres não-grávidas, apesar do facto que apanham titers era comparável com ou sem COVID-19.

Os Anti-RBD titers na gravidez e em mulheres não-grávidas eram igualmente sempre mais altos do que apanham. Com indetectável apanha, conseqüentemente, os anti-RBD titers de IgG eram mais baixos do que se se realizavam acima do 1:20, e não mostravam nenhuma variação significativa com tempo desde um RT-PCR positivo ou tempo do início do sintoma.

Os pesquisadores dizem, “estes dados sugerem que, o independente do tempo, gravidez possa reduzir a qualidade de anticorpos antivirosos contra SARS-CoV-2.”

Transferência do anticorpo em COVID-19

O estudo igualmente encontrou que os titers de anti-s e de anti-RBD eram comparáveis no sangue e no cordão umbilical da matriz, mas NAbs era mais alto no anterior, quando as concentrações Fc-Rn permaneceram inalteradas. Desde que este é um marcador de transferência transplacental, este mostra que transferência de IgG permaneceu inalterada com infecção SARS-CoV-2 na gravidez, sintomático ou não.

Como uma experiência de controle, os titers dos anti-tétanos IgG foram medidos igualmente em materno e no cordão umbilical. Isto mostrou que transferência do anticorpo permaneceu não enfraquecida pela gravidez geralmente, mas apanha transferência a SARS-CoV-2 pode ser reduzido.

Que são as implicações?

Os estudos recentes mostram que COVID-19 na gravidez pode ter características clínicas diferentes. Por exemplo, estas mulheres podem ser menos prováveis ter uma febre e uma tosse. Além disso, podem ser mais prováveis ser hospitalizado ou ser admitido à unidade de cuidados intensivos (ICU), e exigir a ventilação mecânica invasora, comparada às mulheres nonpregnant. Contudo, estão em nenhum risco aumentado de morte, e a mortalidade pode realmente ser mais baixa neste grupo.

Uma pesquisa mais adiantada igualmente mostrou que na gravidez, os neutrófilo e os níveis do D-dímero são mais altos, mas que os linfócitos, a relação de CD4 às pilhas de T CD8 e os titers de IgG são mais baixos do que em mulheres nonpregnant com esta infecção. O estudo actual igualmente indica uma resposta inflamatório mais alta mas a resposta imune adaptável danificada durante a gravidez. Estes resultados podem impactar padrões de cuidado actuais para mulheres gravidas com COVID-19.

O aumento selectivo em IL-1β mas não em IL6 em COVID-19 suave ou moderado na gravidez, como visto em homens severos e em mulheres nonpregnant, e no aspecto fetal da placenta, indica a resposta inflamatório ao vírus. A inflamação na gravidez é sabida para ser ligada às anomalias neurodevelopmental, tais como a desordem do espectro do autismo e a esquizofrenia. Isto é sabido para ser negociado por cytokines inflamatórios como IL-1β maternos, que cruzam a placenta. Assim, bloquear o receptor para IL-1 em ratos fetal tem um efeito protector contra a lesão cerebral enfraquecendo a extensão da activação microglial e protegendo contra ferimento inflamatório ao córtice fetal do cérebro, que poderia ter efeitos neurobehavioral a longo prazo.

Em segundo lugar, as mostras do estudo abaixam anticorpos de IgG contra o RBD nas mulheres gravidas e umas probabilidades mais altas de indetectável apanham os titers acoplados com baixos anti-RBD titers. Isto indica a imunidade antivirosa danificada, que não foi associada aparentemente com a severidade do sintoma ou os resultados mais ruins. Contudo, os pesquisadores dizem, “é possível que os titers reduzidos do anticorpo poderiam aumentar o potencial para o reinfection depois da gravidez.”

Este estudo mostrou a presença de IL-1β mRNA na placenta e no sangue da matriz. Um estudo mais adicional será exigido para demonstrar a presença da proteína própria na matriz e o recém-nascido depois de COVID-19 na gravidez. O teste recém-nascido para o vírus e a continuação para marcos miliários desenvolventes podem ser necessários para identificar o dano causado pela infecção SARS-CoV-2 e por sua inflamação resultante, única ou na combinação.

O estudo conclui, “compreendendo o impacto da infecção SARS-CoV-2 durante a gravidez no sistema imunitário materno, e como estas mudanças alteram a susceptibilidade materna e fetal à doença é crucial para a revelação das vacinas e a outra terapêutica para COVID-19. A segurança, a imunogenicidade, e a eficácia das vacinas SARS-CoV-2 nas mulheres gravidas devem ser consideradas.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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