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COVID-19 durante embarazo puede causar la inflamación placentaria y la inmunidad empeorada

Un nuevo estudio conducto por personas de los investigadores en la Universidad John Hopkins, los E.E.U.U., ha observado cómo las mujeres embarazadas infectadas con la demostración del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) impidieron inmunorespuestas antivirus. Las personas también observaron signos de la inflamación en la placenta. Estas conclusión podrían informar a aproximaciones terapéuticas a la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus en mujeres embarazadas. El estudio se ha hecho disponible como prueba preliminar en el servidor del medRxiv*.

La impresión general es que COVID-19 en embarazo es sobre todo asintomático o suave, aunque las mujeres típicamente embarazadas y sus bebés están en un riesgo más alto para las complicaciones severas de infecciones. Esto se sabe para ser debido a los cambios importantes en funciones inmunológicas y endocrinas en embarazo.

Estudio: Inmunidad de Dysregulated en mujeres embarazadas infectadas SARS-CoV-2. Encabezamiento de la imagen: FOTO/Shutterstock de SUKJAI
Estudio: Inmunidad de Dysregulated en mujeres embarazadas infectadas SARS-CoV-2. Encabezamiento de la imagen: FOTO/Shutterstock de SUKJAI

El Centro de control de enfermedades de los E.E.U.U. (CDC) ha denunciado que entre mujeres envejeció 15-49 años que fueron hospitalizados con COVID-19 del 1 de marzo al 22 de agosto de 2020, un cuarto de ellos estaba embarazada. Por otra parte, el parte continuó decir que estas mujeres eran mucho más a riesgo de requerir la ventilación mecánica que otras mujeres. El nacimiento prematuro es también más común en este subconjunto de mujeres embarazadas.

La función inmune en embarazo cambia notable. Durante la infección viral, la secreción de los cytokines proinflammatory IL-1β e IL-6 ocurre en el sitio infectado y en la placenta. Éstos pueden cruzar en el flúido rodeando al bebé, y pueden obstaculizar el revelado normal. Así, el hecho de COVID-19, con independencia de su severidad y características clínicas, puede sí mismo dañar el feto en el a corto y largo plazo.

Sin embargo, la inmunorespuesta es básicamente protectora, y puede llevar a la transferencia transplacental de los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 vía el receptor de Fc (Fc-Rn), al recién nacido, previniendo la infección.

Los investigadores observaban en las reacciones inmunológicas en embarazo usando muestras de la sangre maternal, de la sangre del cordón umbilical, y del tejido placentario de mujeres embarazadas con o sin COVID-19 (22 y 11, respectivamente). Midieron los anticuerpos de IgG al pico y el dominio receptor-obligatorio (RBD) así como los anticuerpos de neutralización (agarra), el ARN de mensajero proinflammatory del cytokine (mRNA) y cytokine y los niveles placentarios Fc-Rn. También midieron estos parámetros en 17 mujeres no embarazadas con COVID-19.

Encontraron eso guardapolvo, la edad mediana de mujeres embarazadas infectadas SARS-CoV-2 eran más inferiores, en 27 - con 32 siendo el punto medio para las mujeres embarazadas no infectadas. El anteriores eran predominante de color, sobre la mitad que era hispánica o Latina, y casi un negro del cuarto. Otras características eran comparables.

En comparación con mujeres infectadas no embarazadas, las mujeres embarazadas eran también más jovenes, su edad mediana que era 27 años (comparado con 34 en el otro grupo). Las mujeres no embarazadas eran blanco del alrededor 50% comparado a menos el de 15% en el grupo embarazada, y los solamente 6% eran hispánicos o Latina comparados hasta el 50% del grupo embarazada.

Perfil del Cytokine en un embarazo infectado

La presencia de inflamación en embarazo es perjudicial al revelado fetal y neonatal, en muchos casos. Los investigadores encontraron que IL1β mRNA fue expresado más altamente en moldes-madre embarazadas infectados asintomáticos que en sintomático, y dentro de 14 días de una prueba en tiempo real positiva de la transcripción de la marcha atrás de la reacción en cadena de polimerasa (RT-PCR). Sin embargo, la expresión IL6 no mostró ningún cambio.

Títulos del anticuerpo en embarazo comparado con mujeres no embarazadas

Los investigadores midieron los anticuerpos en un punto medio de 34 días de la infección en mujeres embarazadas y no embarazadas. El retraso mediano de la prueba confirmada en mujeres embarazadas era alrededor 19 días, y en mujeres no embarazadas era doble ese período.

Ambos mostraron IgG similar al pico integral, y similar agarre los títulos, pero IgG anti-RBD era más inferior en el primer grupo. El único anticuerpo que era más inferior en embarazo era el IgG anti-RBD en mujeres infectadas sintomáticas. Agarre los títulos eran imperceptible (<1: la dilución 20) por la mitad casi de mujeres embarazadas, comparado con el alrededor 10% de mujeres no embarazadas, a pesar de que agarre los títulos era comparable con o sin COVID-19.

Los títulos Antis-RBD en embarazo y en mujeres no embarazadas eran igualmente siempre más altos que agarran. Con imperceptible agarra, por lo tanto, los títulos antis-RBD de IgG eran más inferiores que si eran encima de 1:20, y no mostraron ninguna variación importante con tiempo desde un RT-PCR positivo o tiempo del inicio del síntoma.

Los investigadores dicen, “estos datos sugieren que, la independiente del tiempo, embarazo pueda reducir la calidad de anticuerpos antivirus contra SARS-CoV-2.”

Transferencia del anticuerpo en COVID-19

El estudio también encontró que los títulos de anti-s y de anti-RBD eran comparables en la sangre y la sangre del cordón umbilical del molde-madre, pero NAbs era más alto en el anterior, mientras que las concentraciones Fc-Rn seguían siendo inalteradas. Puesto que esto es un marcador de la transferencia transplacental, éste muestra que seguía habiendo la transferencia de IgG sin cambiar con la infección SARS-CoV-2 en el embarazo, sintomático o no.

Como experimento de mando, los títulos del anti-tétanos IgG también fueron medidos en maternal y sangre del cordón umbilical. Esto mostró que la transferencia del anticuerpo seguía siendo intacta por embarazo generalmente pero agarra transferencia a SARS-CoV-2 puede ser reducida.

¿Cuáles son las implicaciones?

Los estudios recientes muestran que COVID-19 en embarazo puede tener diversas características clínicas. Por ejemplo, estas mujeres pueden ser menos probables tener una fiebre y una tos. Una vez más pueden ser más probable ser hospitalizado o ser admitido a la Unidad de Cuidados Intensivos (ICU), y requerir la ventilación mecánica invasor, comparada a las mujeres no embarazadas. Sin embargo, están en ningún riesgo creciente de muerte, y la mortalidad puede real ser más inferior en este grupo.

La investigación anterior también ha mostrado que en embarazo, los neutrófilos y los niveles del D-dimero son más altos, pero que los linfocitos, la índice de CD4 a las células de T CD8 y los títulos de IgG son más inferiores que en mujeres no embarazadas con esta infección. El estudio actual también indica una reacción inflamatoria más alta pero inmunorespuesta adaptante empeorada durante embarazo. Estas conclusión pueden afectar las asistencias estándars actuales para las mujeres embarazadas con COVID-19.

El aumento selectivo en IL-1β pero no IL6 en COVID-19 suave o moderado en embarazo, como se ve en varones severos y mujeres no embarazadas, y en el aspecto fetal de la placenta, indica la reacción inflamatoria al virus. La inflamación en embarazo se sabe para ser conectada a las anormalidades neurodevelopmental, tales como desorden del espectro del autismo y esquizofrenia. Esto se sabe para ser mediada por cytokines inflamatorios como IL-1β maternales, que cruzan la placenta. Así, el bloqueo del receptor para IL-1 en ratones fetales tiene un efecto protector contra lesión cerebral debilitando el fragmento de la activación microglial y protegiéndolo contra daño inflamatorio a la corteza fetal del cerebro, que podría tener efectos neurobehavioral a largo plazo.

En segundo lugar, las demostraciones del estudio bajan los anticuerpos de IgG contra el RBD en mujeres embarazadas y probabilidades más altas de imperceptible agarran los títulos acoplados con títulos antis-RBD inferiores. Esto indica la inmunidad antivirus empeorada, que no fue asociada al parecer a severidad del síntoma o a resultados peores. Sin embargo, los investigadores dicen, “es posible que los títulos reducidos del anticuerpo podrían aumentar el potencial para la reinfección después del embarazo.”

Este estudio mostró la presencia de IL-1β mRNA en la placenta y en la sangre del molde-madre. El estudio adicional será requerido para demostrar la presencia de la proteína sí mismo en el molde-madre y el recién nacido después de COVID-19 en embarazo. La prueba recién nacida para el virus y la continuación para las piedras miliarias de desarrollo pueden ser necesarias determinar el daño causado por la infección SARS-CoV-2 y su inflamación resultante, único o en la combinación.

El estudio concluye, “entendiendo el impacto de la infección SARS-CoV-2 durante embarazo en el sistema inmune maternal, y cómo estos cambios alteran susceptibilidad maternal y fetal a la enfermedad es crucial para el revelado de vacunas y la otra terapéutica para COVID-19. El seguro, la inmunogeneticidad, y la eficacia de las vacunas SARS-CoV-2 en mujeres embarazadas se deben considerar.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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