Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo de Alzheimer mostra mudanças da proteína da tau de acordo com a fase da demência

A pesquisa na doença de Alzheimer tem-se centrado por muito tempo sobre a compreensão do papel de duas proteínas chaves, do beta amyloid e da proteína da tau. Encontrado nos emaranhados no tecido de cérebro dos pacientes, um formulário patológico da proteína da tau contribui a propagar a doença no cérebro.

Na pesquisa nova de seus laboratório, Judith Steen, PhD, e Hanno comum Steen, mostra do PhD pela primeira vez que esta proteína patológica da tau muda seus formulários ao longo do tempo, que poderiam a significar tomarão drogas múltiplas para visá-la eficazmente.

Por anos, as companhias farmacéuticas focalizaram pela maior parte com sucesso muito limitado em desenvolver as drogas de Alzheimer contra o beta amyloid.

Mais recentemente, a descoberta da droga deslocou às drogas contra a tau. Esta descoberta nova da tau pode ajudar a impedir agora o mesmo destino para drogas durante o processo de desenvolvimento contra a tau porque mostra que a proteína pode apresentar com um grupo de alvos em fases iniciais, com outros alvos em estados avançados no processo da doença.

A proteína da tau nos olhares da doença de Alzheimer diferentes em cada fase. Nós descobrimos que a tau se submete a uma série de alterações químicas em um processo por etapas que correlacionasse com a severidade da doença. Isto sugere que nós precisemos de ter diagnósticos e tratamentos diferentes para cada fase da doença.”

Judith Steen, PhD, investigador principal do estudo, o hospital de crianças de Boston

Publicado em um papel na pilha, esta pesquisa representa anos de trabalho no laboratório de Steen financiado pelo consórcio da tau. Sua missão é acelerar descobertas de tratamentos novos para Alzheimer e da outra doença relativa aos “tauopathies” -- anomalias da proteína da tau.

Mudanças da tau de acordo com a fase da demência

A equipe do laboratório de Steen olhou agregados da tau nos tecidos de duas áreas do cérebro humano, do giro frontal e do giro angular, de 49 pacientes com ANÚNCIO e os 42 indivíduos de idade comparável sem Alzheimer conhecido ou demência. Encontraram que a química da proteína da tau mudou nos pacientes de Alzheimer. A tau teve diversas alterações não encontradas na tau normal, conhecida como alterações químicas cargo-translational ou PTMs. O específico alterou quimicamente os formulários da tau correlacionados com a fase da demência.

Alterações químicas por etapas

Enquanto nós envelhecemos, os emaranhados da tau acumulam em nossos cérebros, mesmo se nós não desenvolvemos a demência. “Mas estes agregados não são como abundante e não olham como os agregados da tau nos pacientes que têm a doença de Alzheimer severa,” dizem Steen. Acredita que a tau se submete a mudanças químicas depois que é feita primeiramente no corpo. Sua equipe revelou 95 PTMs da proteína da tau; aproximadamente um terço deles não foram descritos antes.

“O processamento químico por uma variedade de enzimas introduz alterações à proteína original da tau,” diz Steen. Os exemplos incluíram a adição de fosfato, methyl, acetil, e grupos do ubiquitin, e outro. A primeira etapa da doença parece começar com adição do fosfato, com outras mudanças que seguem em um processo por etapas. “Nós podíamos ver precisamente o que aquelas alterações eram, a extensão das mudanças, e nós igualmente poderíamos traçá-la a uma área precisa da proteína da tau,” Steen diz.

Mais de uma droga provavelmente necessário

A descoberta da equipe tem implicações imediatas para o futuro do tratamento de Alzheimer.

“É provável que a com sucesso vise a proteína da tau com um anticorpo ou uma molécula pequena, você pode precisar mais de uma para a cancelar,” explica Steen. “A intervenção adiantada pode precisar a terapêutica diferente comparada com a fase atrasada Alzheimer devido aos perfis distintos de PTM associados com cada fase da doença.”

A equipe é esperançosa que explorar algumas estas alterações químicas cruciais pode ajudar a explicar como Alzheimer se torna e progride assim como revele mais a química da proteína da tau em suas fases mais adiantadas.

Plataforma da tecnologia de FLEXITau

A chave ao estudo era uso de uma técnica nova da espectrometria em massa desenvolvida dentro do laboratório para medir proteínas. FLEXITau chamado, e descrito primeiramente em um papel em 2016, pode arranjar em seqüência e determinar a composição da tau com precisão inaudita. FLEXITau utiliza a bioquímica, a espectrometria em massa e a análise de dados para fornecer a informação em alterações químicas da tau no tecido de cérebro.

O laboratório de Steen leveraged a plataforma para estudar os tecidos de cérebro recolhidos por bancos NIH-financiados do cérebro dos pacientes com doenças neurodegenerative, usando a para analisar milhares de proteínas destes tecidos.

A aproximação de FLEXITau fornece uma compreensão mais profunda da patologia da tau que a equipe acredite possa conduzir à terapêutica nova. Pode igualmente ser útil para desenvolver melhores ferramentas diagnósticas para identificar biomarkers de Alzheimer e de outras doenças tau-associadas.

Source:
Journal reference:

Wesseling, H., et al. (2020) Tau PTM Profiles Identify Patient Heterogeneity and Stages of Alzheimer’s Disease. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.029.