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Objectif druggable neuf pour l'insuffisance cardiaque dans les nouveaux-nés et les mineurs recensés

Les chercheurs ont recensé un objectif druggable neuf pour l'insuffisance cardiaque dans les nouveaux-nés et les mineurs, une condition pour lesquels là n'a été aucun traitement spécifique. Approximativement 60 pour cent d'enfants portés avec des anomalies congénitales de coeur développeront l'insuffisance cardiaque manifeste dans la première année de la durée. L'étape progressive de l'insuffisance cardiaque dans ces mineurs est souvent rapide, avec une haute fréquence de morts.

La stimulation de cet objectif a augmenté de manière significative la contractilité cardiaque des nouveaux-nés et des mineurs chez les souris avec peu d'effets secondaires tels que la tachycardie, les arythmies, et a augmenté la consommation d'oxygène myocardique, qui sont des problèmes courants avec beaucoup de médicaments cardiotoniques.

À la différence de l'insuffisance cardiaque chronique dans les adultes, la preuve manque pour le traitement adapté de l'insuffisance cardiaque pédiatrique. La raison principale de ceci est la variété grande de pathogeneses et de pathophysiologies de l'insuffisance cardiaque chez les enfants, rendant des tests cliniques de grande puissance difficiles. Par conséquent, des patientes pédiatriques d'insuffisance cardiaque actuel sont soignées avec les médicaments adultes sans preuves irréfutables de leur sécurité et efficacité chez les enfants.

L'organisme de recherche a abouti par professeur Mitsuhiko Yamada des espoirs d'université de Shinshu de développer la première thérapeutique de la petite molécule du monde pour l'échec pédiatrique de la chaleur qui peut être facilement employé également par des patients par des collaborations avec des sociétés pharmaceutiques.

L'organisme de recherche a commencé cette étude d'un ascendant mais pas d'une façon orientée résultats, qui serait la plus normale et la façon efficace de la science de translation. Professeur Yamada était intéressé par le mécanisme moléculaire étant à la base du règlement des glissières cardiaques du L-type Ca2+ (LTCC) par des voies intracellulaires de signalisation. En 2010, professeur Yamada a trouvé un papier écrit par prof. William groupe que d'A. Catterall's décrivant cette kinase de caséine peut phosphorylate la sous-unité principale de LTCC cardiaque (plus plein, signe de M.D. et autres (2010) Sci : ra70).

Ils ont commencé des efforts pour rechercher pour la signification physiologique de ce phénomène et constater heureusement qu'elle négocie l'effet inotrope positif de l'angiotensine II a seulement trouvé pendant la période néonatale (Kashihara T. et autres (2017) J. Physiol. (Lond.) 595 : 4207-4225). Avec cette information, l'organisme de recherche a changé leur type et a décidé de servir un besoin médical imprévisible durable, détail de thérapeutique pour l'insuffisance cardiaque pédiatrique, en utilisant cette voie.

Les enfants, particulièrement ceux avant le sevrage ne sont pas des « adultes de miniture ». Ils sont dans une soi-disant « période critique » de durée et ainsi, vulnérable mais en même temps, formidable robuste. Par conséquent, elle peut être parfois plus approprié de développer des médicaments pour des enfants non seulement par l'extrapolation scientifique et les connaissances médicales concernant des adultes aux mineurs et aux enfants mais en contrôlant les objectifs druggable étant à la base de leur robustesse.

Professeur Yamada déclare qu'il était difficile « de gagner des lignes de la preuve contre le dogme scientifique et médical d'aujourd'hui que l'angiotensine II et ses récepteurs de type 1 sont une cause classique de presque tout le cardiovasculaire et des maladies rénales. »

Le système rénine-angiotensine-aldostérone a été découvert plus qu'il y a cents ans. Son importance pendant la période périnatale mammifère avait été déterminée vers la fin du 20ème siècle mais presque totalement négligée principalement à cause du grand succès des inhibiteurs de ce système en médicament adulte. L'organisme de recherche à l'École de Médecine d'université de Shinshu et l'institut des sciences biomédicales réussissent heureusement à creuser ce « fossile » précieux dans le travail de recherche fondamentale.

Professeur Yamada envoie un message au nom du groupe concernant leurs découvertes « aux praticiens cliniques pour nous laisser développer et acheminer le détail nouveau de thérapeutique pour l'insuffisance cardiaque pédiatrique ensemble à tous les enfants mondiaux. Il y a un mot japonais « onko-chishin » ce des moyens d'étudier le passé pour apprendre des choses neuves. De nos jours, la science progresse à une vitesse étonnante. Mais il peut être recommandé que nous parfois nous arrêtions et examinons de retour le passé. Si vous trouviez quelque chose très vieille mais brillante dans la densité, ce pourrait être l'essence même de la nature. »

Source:
Journal reference:

Kashihara, T., et al. (2020) β-Arrestin–Biased AT1 Agonist TRV027 Causes a Neonatal-Specific Sustained Positive Inotropic Effect Without Increasing Heart Rate. Journal of American College of Cardiology. doi.org/10.1016/j.jacbts.2020.08.011.