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Alvo druggable novo para a parada cardíaca nos neonates e nos infantes identificados

Os pesquisadores identificaram um alvo druggable novo para a parada cardíaca nos neonates e nos infantes, uma condição para que lá não foi nenhum tratamento específico. Aproximadamente 60 por cento das crianças carregadas com anomalias congenitais do coração desenvolverão a parada cardíaca evidente dentro do primeiro ano de vida. A progressão da parada cardíaca nestes infantes é frequentemente rápida, com uma alta freqüência das fatalidades.

A estimulação deste alvo aumentou significativamente a contractibilidade cardíaca dos neonatos e dos infantes nos ratos com poucos efeitos secundários tais como o tachycardia, as arritmias, e aumentou o consumo miocárdico do oxigênio, que são problemas comuns com muitas drogas cardiotónicas.

Ao contrário da parada cardíaca crônica nos adultos, a evidência está faltando para o tratamento apropriado da parada cardíaca pediatra. A razão principal para esta é a grande variedade de pathogeneses e de pathophysiologies da parada cardíaca nas crianças, fazendo ensaios clínicos em grande escala difíceis. Conseqüentemente, os pacientes pediatras da parada cardíaca estão sendo tratados actualmente com as medicamentações adultas sem a evidência de obrigação de suas segurança e eficácia nas crianças.

O grupo de investigação conduziu pelo professor Mitsuhiko Yamada de esperanças da universidade de Shinshu desenvolver terapêutica pequena da molécula do mundo a primeira para a falha pediatra do calor que pode facilmente ser usada igualmente por pacientes não hospitalizados com as colaborações com companhias farmacéuticas.

O grupo de investigação começou este estudo em um de baixo para cima mas não em uma maneira resultado-orientada, que fosse a mais padrão e modo eficaz de ciência translational. O professor Yamada estava interessado no mecanismo molecular que é a base do regulamento do L-tipo cardíaco canais de Ca2+ (LTCC) por caminhos intracelulares da sinalização. Em 2010, o professor Yamada veio através de um papel escrito pelo prof. William que grupo de A. Catterall que descreve essa quinase da caseína pode phosphorylate a subunidade principal de LTCC cardíaco (mais completo, sinal de M.D. e outros (2010) Sci: ra70).

Começaram esforços para procurar para o significado fisiológico deste fenômeno e para encontrar felizmente que negocia o efeito inotropic positivo do angiotensin II encontrado somente no período neonatal (Kashihara T. e outros (2017) J. Physiol. (Lond.) 595: 4207-4225). Com esta informação, o grupo de investigação mudou seu estilo e decidiu-o servir uma necessidade médica não satisfeita duradouro, específico da terapêutica para a parada cardíaca pediatra, utilizando este caminho.

As crianças, especialmente aquelas antes de desmamar não são do “adultos miniture”. Estão “em um período crítico assim chamado” de vida e assim, vulnerável mas ao mesmo tempo, formidàvel robusto. Conseqüentemente, pode ser às vezes mais apropriado desenvolver drogas para crianças não somente extrapolando o conhecimento científico e médico em relação aos adultos aos infantes e às crianças mas examinando os alvos druggable que são a base de seu vigor.

O professor Yamada indica que era difícil “ganhar linhas de evidência contra o dogma científico e médico de hoje que o angiotensin II e o seu tipo - os receptors 1 são uma causa comum de quase todas as doenças cardiovasculares e renais.”

O sistema do renin-angiotensin-aldosterone foi descoberto mais do que cem anos há. Sua importância no período perinatal mamífero tinha sido estabelecida para o fim do século XX mas esquecida quase completamente principalmente devido ao grande sucesso dos inibidores deste sistema na medicina adulta. O grupo de investigação na Faculdade de Medicina da universidade de Shinshu e o instituto de ciências biomedicáveis sucedem felizmente em escavar acima este “fóssil valioso” no trabalho de investigação básica.

O professor Yamada envia uma mensagem em nome do grupo em relação a seus resultados “aos médicos clínicos para deixar-nos desenvolver junto e despachar o específico novo da terapêutica para a parada cardíaca pediatra a todas as crianças no mundo inteiro. Há uma palavra japonesa “onko-chishin” esse meios estudar o passado para aprender coisas novas. Hoje em dia, a ciência está progredindo em uma velocidade surpreendente. Mas pode ser aconselhável que nós às vezes paramos e olhamos para trás no passado. Se você encontrou algo muito velho mas brilhando na escuridão, pôde ser a essência mesma da natureza.”

Source:
Journal reference:

Kashihara, T., et al. (2020) β-Arrestin–Biased AT1 Agonist TRV027 Causes a Neonatal-Specific Sustained Positive Inotropic Effect Without Increasing Heart Rate. Journal of American College of Cardiology. doi.org/10.1016/j.jacbts.2020.08.011.