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Nuevo objetivo druggable para el paro cardíaco en los recién nacidos y los niños determinados

Los investigadores han determinado un nuevo objetivo druggable para el paro cardíaco en los recién nacidos y los niños, una condición para quienes allí no ha sido ningún tratamiento específico. El aproximadamente 60 por ciento de niños nacidos con anormalidades congénitas del corazón desarrollará paro cardíaco público dentro del primer año de vida. La progresión del paro cardíaco en estos niños es a menudo rápida, con un de alta frecuencia de fatalidades.

El estímulo de este objetivo aumentó importante la contractilidad cardiaca de recién nacidos y de niños en ratones con pocos efectos secundarios tales como taquicardia, las arritmias, y aumentó el consumo del miocardio del oxígeno, que son problemas comunes con muchas drogas cardiotónicas.

A diferencia de paro cardíaco crónico en adultos, las pruebas están faltando para el tratamiento apropiado del paro cardíaco pediátrico. La razón principal de esto es la gran variedad de pathogeneses y de pathophysiologies del paro cardíaco en niños, haciendo juicios clínicas en grande difíciles. Por lo tanto, están tratando a los pacientes pediátricos del paro cardíaco actualmente con las medicaciones adultas sin pruebas que obligan de su seguro y eficacia en niños.

El grupo de investigación llevó por profesor Mitsuhiko Yamada de las esperanzas de la universidad de Shinshu de desarrollar la primera pequeña terapéutica de la molécula del mundo para la falla pediátrica del calor que se puede utilizar fácilmente también por los pacientes no internados con colaboraciones con las compañías farmacéuticas.

El grupo de investigación comenzó este estudio en un ascendente pero no una manera resultado-orientada, que sería la más estándar y modo eficaz de ciencia de translación. Profesor Yamada estaba interesado en el mecanismo molecular que era la base de la regla del L-tipo cardiaco canales de Ca2+ (LTCC) por caminos intracelulares de la transmisión de señales. En 2010, profesor Yamada pareció un papel escrito por profesor Guillermo que grupo puede de A. Catterall que describe esa cinasa de la caseína fosforilato la subunidad principal de LTCC cardiaco (más completo, señal de M.D. y otros (2010) Sci: ra70).

Comenzaron esfuerzos de buscar para la significación fisiológica de este fenómeno y de encontrar afortunadamente que media el efecto inotrópico positivo de la angiotensina II encontrado solamente en el período neonatal (Kashihara T. y otros (2017) J. Physiol. (Lond.) 595: 4207-4225). Con esta información, el grupo de investigación cambió su estilo y decidía responder a una necesidad médica incumplida duradera, específico de la terapéutica para el paro cardíaco pediátrico, utilizando este camino.

Los niños, especialmente ésos antes de destetar no son “adultos del miniture”. Están en un supuesto “período crítico” de la vida y así, vulnerable pero al mismo tiempo, formidable robusto. Por lo tanto, puede ser a veces más apropiado desarrollar las drogas para los niños no sólo extrapolando el conocimiento científico y médico con respecto a adultos a los niños y a los niños pero escudriñando los objetivos druggable que son la base de su robustez.

Profesor Yamada declara que era difícil “ganar líneas de las pruebas contra dogma científico y médico de hoy que la angiotensina II y sus receptores del tipo 1 son una causa común de casi todas las enfermedades cardiovasculares y renales.”

El sistema de la renina-angiotensina-aldosterona fue descubierto más que hace cientos años. Su importancia en el período perinatal mamífero había sido establecida para el final del siglo XX pero olvidada casi totalmente principal debido al gran éxito de inhibidores de este sistema en remedio adulto. El grupo de investigación en la Facultad de Medicina de la universidad de Shinshu y el instituto de ciencias biomédicas tienen éxito afortunadamente en desenterrar este “fósil valioso” en trabajo de investigación básica.

Profesor Yamada envía un mensaje en nombre del grupo con respecto a sus conclusión a los “médicos clínicos para permitirnos desarrollar y enviar el específico nuevo de la terapéutica para el paro cardíaco pediátrico junto a todos los niños por todo el mundo. Hay una palabra japonesa “onko-chishin” ese los medios de estudiar el pasado para aprender nuevas cosas. Hoy en día, la ciencia está progresando a una velocidad asombrosa. Pero puede ser recomendable que paramos y observamos a veces detrás en el pasado. Si usted encontró algo muy viejo pero brillando en la oscuridad, puede ser que sea la misma esencia de la naturaleza.”

Source:
Journal reference:

Kashihara, T., et al. (2020) β-Arrestin–Biased AT1 Agonist TRV027 Causes a Neonatal-Specific Sustained Positive Inotropic Effect Without Increasing Heart Rate. Journal of American College of Cardiology. doi.org/10.1016/j.jacbts.2020.08.011.