Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os nanoparticles do mosaico RBD induzem anticorpos de neutralização contra SARS-CoV-2

O coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), um betacoronavirus novo-emergente, conduziu à pandemia COVID-19, contaminando sobre 56,75 milhões de pessoas e reivindicando sobre 1,35 milhão vidas no mundo inteiro até agora.

Outros dois betacoronaviruses zoonotic, SARS-CoV e MERS-CoV, igualmente conduziram às manifestações durante os últimos 20 anos. Todos os três vírus são pensados para ter originado nos bastões, com os SARS-CoV e o MERS-CoV que se adaptam aos anfitriões animais intermediários antes de saltar aos seres humanos.

SARS-como vírus circule nos bastões, e a fiscalização serological dos povos que vivem perto das cavernas onde os bastões levam coronaviruses diversos demonstrou a transmissão directa SARS-como de vírus com potencial pandémico, sugerindo uma vacina da bandeja-coronavirus é necessário proteger contra as manifestações e as pandemias futuras. Em particular, as tensões do bastão WIV1 e SHC014 são pensadas para representar uma ameaça em curso aos seres humanos.

Neste contexto, Pamela J. Bjorkman e os colegas projectaram os nanoparticles queindicam o SARS-CoV-2 RBD (domínio obrigatório do receptor) junto com RBDs dos beta coronaviruses animais que representam ameaças aos seres humanos (nanoparticles do mosaico; 4-8 RBDs distinto).

Igualmente fizeram os nanoparticles que indicam o domínio receptor-obrigatório (RBD) somente de SARS-CoV-2 (nanoparticles homotípicos) e compararam a reactividade cruzada entre os dois e os anticorpos dos plasmas COVID-19 humanos convalescentes.

A equipe do Instituto de Tecnologia de Califórnia, e a universidade de Rockefeller, observada que os ratos imunizados com RBD-nanoparticles induziram o emperramento cruz-reactivo do anticorpo e as respostas da neutralização, confirmando aumentaram a imunogenicidade do multimerization. Ao contrário, não observaram esta com antígeno solúvel.

Os candidatos vacinais contra SARS-CoV-2 incluem a proteína do trimer do ponto (s), e os domínios receptor-obrigatórios (RBDs; Domínios de S1B). Devido a seu papel na entrada viral, a proteína do ponto é o alvo preliminar de anticorpos de neutralização, com o muitos que visam o RBD.

O indicador multivalente do antígeno aumenta as respostas da B-pilha. Fornece imunidade longo-durável do que antígenos monovalentes. Os pesquisadores projectaram uma estratégia do acoplamento usando o sistema de SpyCatcher-SpyTag para preparar um trimer multimerized de SARS-CoV-2 RBD ou de S. Induz titers altos de anticorpos de neutralização. Para projetar os nanoparticles do mosaico, prepararam os nanoparticles SpyCatcher003-mi3, simultaneamente indicando SpyTagged RBDs dos coronaviruses humanos e animais; para avaliar se as partículas do mosaico geram respostas cruz-reactivas do anticorpo.

Neste estudo, publicado no bioRxiv* do server da pré-impressão, os pesquisadores imunizaram ratos com o assistente mais o trimer solúvel do ponto SARS-CoV-2 (SARS-2 S), os nanoparticles que indicam somente SARS-2 RBD (SARS-2 homotípico), os nanoparticles queindicam RBDs (mosaic-4a, mosaic-4b, mosaic-8), ou os nanoparticles unconjugated (mi3). Os três tipos de nanoparticles do mosaico usados neste estudo são mosaic-4a (acoplados a SARS-2, a RaTG13, a SHC014, e a Rs4081 RBDs), mosaic-4b (acoplados a pang17, a RmYN02, a RF1, e a WIV1 RBDs), e mosaic-8 (acoplados a todos os oito RBDs). Estes foram comparados com as partículas mi3 homotípicas construídas de SARS-CoV-2 RBD apenas (SARS2 homotípico).

Propriedades de RBDs escolhidas para este estudo. (a) Esquerda: Estrutura do trimer de SARS-CoV-2 S (PDB 6VXX) com um RBD (círculo tracejado) no “acima” da posição. Médio e direito: Conservação da seqüência de 12 RBDs calculado pela base de dados de ConSurf (49) traçada em uma representação de superfície da estrutura de RBD (PDB 7BZ5). (b) Sumário das propriedades das tensões virais de que a proteína RBDs de 12 S foi derivada. (c) Mapa do calor que mostra identidades da seqüência de ácido aminado dos por cento entre os 12 RBDs.
Propriedades de RBDs escolhidas para este estudo. (a) Esquerda: Estrutura do trimer de SARS-CoV-2 S (PDB 6VXX) com um RBD (círculo tracejado) no “acima” da posição. Médio e direito: Conservação da seqüência de 12 RBDs calculado pela base de dados de ConSurf (49) traçada em uma representação de superfície da estrutura de RBD (PDB 7BZ5). (b) Sumário das propriedades das tensões virais de que a proteína RBDs de 12 S foi derivada. (c) Mapa do calor que mostra identidades da seqüência de ácido aminado dos por cento entre os 12 RBDs.

A mostra dos pesquisadores que os ratos imunizados com nanoparticles homotípicos ou do mosaico produziram respostas obrigatórias e neutralizando largas, em contraste com os anticorpos do plasma induzidos nos seres humanos pela infecção SARS-CoV-2. Os nanoparticles de RBD induziram respostas cruz-reactivas de IgG nos ratos imunizados.

Encontraram que os anticorpos induzidos mosaicRBD-nanoparticles com reconhecimento cruz-reactivo superior de RBDs heterologous compararam aos soros das imunizações com o SARS-CoV-2-RBD-nanoparticles homotípico ou aos anticorpos dos plasmas COVID-19 humanos convalescentes.

Além disso, os soros dos ratos imunizados mosaico-RBD neutralizaram coronaviruses pseudotyped heterologous. A resposta era equivalente ou melhor depois que aprontar comparou aos soros das imunizações homotípicas de SARS-CoV-2-RBD-nanoparticle. Isto demonstra que não há nenhuma perda de imunogenicidade contra nenhum RBD particular devido ao co-indicador.

A equipe investigou então o potencial para o reconhecimento cruz-reactivo. Questionaram se os receptors da B-pilha em B-pilhas splenic de IgG+ dos animais RBD-nanoparticle-impulsionados poderiam simultaneamente reconhecer RBDs de SARS-2 e de Rs4081 (relativos pela identidade da seqüência de 70%). Os resultados cytometric do fluxo mostraram que as B-pilhas reconheceram SARS-2 e Rs4081 RBDs simultaneamente. Isto sugere a existência dos anticorpos que cruz-reagem com os ambos RBDs.

Também, os pesquisadores compararam os anticorpos induzidos pela imunização do RBD-nanoparticle e os anticorpos induzidos pela infecção SARS-CoV-2. Encontraram que o IgGs do plasma COVID-19 convalescente mostrou pouco a nenhumas respostas cruz-reactivas. Este resultado é consistente com os estudos precedentes, onde há pouco a nenhum reconhecimento cruz-reactivo de RBDs das tensões zoonotic do coronavirus resultando da infecção SARS-CoV-2 nos seres humanos.

Em conclusão, os pesquisadores encontraram que os nanoparticles do mosaico mostram propriedades heterologous aumentadas do emperramento e da neutralização contra os coronaviruses SARS-relacionados do ser humano e do bastão comparados com os nanoparticles SARS-CoV-2 homotípicos.

A emergência das manifestações virais recentes destaca o risco continuado de transmissão das cruz-espécies que pode conduzir às doenças epidémicas ou pandémicas. Neste contexto, o estudo actual fornece uma estratégia vital da imunização que possa amplamente nos proteger contra os coronaviruses. Uma única imunização com mosaico-RBD-NANOPARTICLEs pode fornecer uma estratégia potencial para proteger contra SARS-CoV-2 e os coronaviruses zoonotic emergentes simultaneamente, os pesquisadores escrevem.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Dwivedi, Ramya. (2020, November 19). Os nanoparticles do mosaico RBD induzem anticorpos de neutralização contra SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on April 18, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20201119/Mosaic-RBD-nanoparticles-elicit-neutralizing-antibodies-against-SARS-CoV-2.aspx.

  • MLA

    Dwivedi, Ramya. "Os nanoparticles do mosaico RBD induzem anticorpos de neutralização contra SARS-CoV-2". News-Medical. 18 April 2021. <https://www.news-medical.net/news/20201119/Mosaic-RBD-nanoparticles-elicit-neutralizing-antibodies-against-SARS-CoV-2.aspx>.

  • Chicago

    Dwivedi, Ramya. "Os nanoparticles do mosaico RBD induzem anticorpos de neutralização contra SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20201119/Mosaic-RBD-nanoparticles-elicit-neutralizing-antibodies-against-SARS-CoV-2.aspx. (accessed April 18, 2021).

  • Harvard

    Dwivedi, Ramya. 2020. Os nanoparticles do mosaico RBD induzem anticorpos de neutralização contra SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 18 April 2021, https://www.news-medical.net/news/20201119/Mosaic-RBD-nanoparticles-elicit-neutralizing-antibodies-against-SARS-CoV-2.aspx.