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Les chercheurs d'UVA découvrent le gène responsable de la métastase du cancer du sein triple-négatif

Le cancer du sein négatif triple (TNBC) est une forme agressive du cancer du sein qui représente les 40.000 morts aux Etats-Unis annuellement. La majorité de ces morts résultent de la résistance à la chimiothérapie et aux métastases agressives suivantes. Ainsi chercheurs d'UVA demandés : Que fait devenir une tumeur primaire métastatique ? C'est une question importante dans la biologie de cancer parce que les patients avec des tumeurs métastatiques ont le taux de mortalité le plus élevé.

Les chercheurs dL'université des chercheurs de centre de lutte contre le cancer de la Virginie ont recensé un gène responsable de l'écart du cancer du sein triple-négatif à d'autres parties du fuselage - une métastase appelée de processus - et se sont développées une voie potentielle de l'arrêter.

Sanchita de l'UVA Bhatnagar, PhD, et son équipe a constaté que l'oncogene TRIM37 de cancer du sein fait non seulement écarter le cancer mais le rend également résistant à la chimiothérapie. Une approche neuve lui et ses collègues se sont développés pourraient probablement adresser les deux, l'espoir de chercheurs.

« En dépit de la métastase étant la raison principale de l'échec des traitements du cancer, il reste mal compris. Nous ne comprenons pas clairement quels entraînements l'accroissement métastatique des patients, » a indiqué Bhatnagar, qui était le premier pour recenser TRIM37 comme oncogene de cancer du sein. « Généralement plusieurs gènes sont modifiés pendant la tumorigenèse. Cependant, si la désignation d'objectifs des mêmes gènes évitera le passage métastatique reste à adresser. »

La recherche prometteuse de l'équipe de Bhatnagar montre que cela la désignation d'objectifs de TRIM37 évite des lésions métastatiques dans des modèles de souris. Ces découvertes forment la fondation du travail actuel de son laboratoire explorant le rôle de TRIM37 dans des disparités raciales dans le cancer du sein négatif triple. L'incidence de la maladie est d'une façon disproportionnée plus élevée dans les femmes afro-américaines avec d'autres chemins, avec un taux de survie de cinq ans dans les patients afro-américains seulement de 14% avec 36% dans les femmes non-Africain-Américaines.

Désignation d'objectifs du cancer du sein triple-négatif

Bhatnagar et Jogender Tushir-Singh, PhD de l'UVA, ont développé une approche neuve pour arrêter les effets de TRIM37 et, si tout va bien, pour éviter ou retarder de manière significative l'écart du cancer du sein triple-négatif. Ceci a pu également abaisser les défenses de la maladie contre la chimiothérapie.

Le blocage du gène a pu bénéficier approximativement 80% de patients de cancer du sein négatifs triples, l'estimation de chercheurs.

L'approche de Bhatnagar et de Tushir-Singh's emploie les nanoparticles - billes microscopiques de graisse - pour fournir la demande de règlement pour bloquer TRIM37. Ces nanoparticles sont appareillés avec des anticorps particulièrement conçus qui grippent aux cellules cancéreuses mais pas aux cellules saines. « Dès que l'anticorps trouvera la cellule de cancer du sein négative triple, il grippe au récepteur et est repris par la cellule, » Tushir-Singh expliqué, du Service de Biochimie de l'UVA et de la génétique moléculaire.

C'est un coup de grâce qui réduit sélecteur l'expression de TRIM37 en cellules cancéreuses et évite l'écart. »

Sanchita Bhatnagar, Ph.D., chercheur d'UVA

L'approche pourrait être employée pour fournir des demandes de règlement visées pour beaucoup d'autres cancers aussi bien, les chercheurs enregistrent. « Qui obtiendrait non seulement la demande de règlement où il doit être mais, si tout va bien, aidez à éviter des effets secondaires non désirés. Sans compter qu'éviter des métastases, il ajoute la sélectivité, » Bhatnagar a dit.

« Un problème dans le domaine est-vous, comment donnerez-vous une demande de règlement de nanoparticle] aux patients ? La plupart de ces nanoparticles sont libérées par le foie, ainsi elles ne font jamais réaliser une occasion à réellement leur fonction, » il a dit. « Dans cette étude, chercheurs a dérivé cette édition en fournissant des nanoparticles par la route nasale, augmentant le régime de la prise dans les poumons - un des sites d'objectif métastatiques les plus courants dans des patients de TNBC. »

Le développement de l'approche neuve est dans ses stades précoces, mais les tests avec des souris de laboratoire ont offert des signes d'une manière encourageante. « Les poumons ont révélé la diminution spectaculaire des lésions métastatiques après que la demande de règlement par rapport aux souris qui n'ont reçu aucune demande de règlement, » Bhatnagar a dit.

Prochaines opérations

Pour vérifier que la désignation d'objectifs TRIM37 pourrait offrir une approche potentielle de demande de règlement, Bhatnagar s'est associé à Tushir-Singh, son mari, pour la vérifier dans le laboratoire.

Et nous constatons que nos nanoparticles visés réduisent de manière significative des lésions métastatiques dans les poumons [des modèles murins métastatiques spontanés de souris] - suffisamment compromis et immunisé immunisé. C'est un épreuve-de-concept important indispensable pour le passage de banc-à-clinique de ces découvertes importantes. »

Sanchita Bhatnagar, Ph.D., chercheur d'UVA

Cliniquement, la plupart des femmes dans les stades précoces du cancer du sein sont traitées avec la chirurgie, suivie de la radiothérapie ou de la chimiothérapie. Cependant, la métastase demeure un problème médical provocant. La recherche de Bhatnagar offre une voie potentielle de viser un gestionnaire de métastase qu'il espère évitera ou d'étape progressive métastatique lente et d'améliorer la survie générale.

Beaucoup plus de travail doit être effectué, mais la recherche de Bhatnagar est remarquée par des sociétés pharmaceutiques intéressées à explorer le potentiel de l'approche. « C'est une plate-forme de la distribution, non seulement pour viser notre protéine d'intérêt mais pour beaucoup d'autres médicaments chimiothérapeutiques qui peuvent être empaquetés dans les nanoparticles et être sélecteur livrés, » Bhatnagar a dit.

Découvertes publiées

Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la cancérologie de tourillon scientifique. L'équipe de recherche s'est composée de Piotr Przanowski, chanson Lou, Rachisan Djiake Tihagam, Tanmoy Mondal, Caroline Conlan, Gururaj Shivange, Ilyas Saltani, Chandrajeet Singh, Kun Xing, Benjamin B. Morris, Marty W. Mayo, Luis Teixeira, Jacqueline Lehmann-Che, Jogender Tushir-Singh et Sanchita Bhatnagar.

Bhatnagar, un chercheur de Hartwell, est supporté par la récompense de découverte de recherche sur le cancer de cancer du sein de Ministère de la Défense (BC170197P1, BC190343P1) et la récompense de translation de recherches de Metavivor. Un brevet provisoire a été limé pour le modèle moléculairement visé de nanoparticle conçu par les laboratoires de Bhatnagar et de Tushir-Singh.

Source:
Journal reference:

Przanowski, P., et al. (2020) Oncogenic TRIM37 Links Chemoresistance and Metastatic Fate in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1459.