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Os pesquisadores de UVA descobrem o gene responsável para a metástase do cancro da mama triplo-negativo

O cancro da mama negativo triplo (TNBC) é um formulário agressivo do cancro da mama que esclarece 40.000 mortes nos Estados Unidos anualmente. A maioria destas mortes resulta da resistência à quimioterapia e às metástases agressivas subseqüentes. Assim pesquisadores de UVA perguntados: Que faz com que um tumor preliminar se torne metastático? Esta é uma pergunta importante na biologia do cancro porque os pacientes com tumores metastáticos têm a taxa de mortalidade a mais alta.

Os pesquisadores de UVA descobrem o gene responsável para a metástase do cancro da mama triplo-negativoA universidade de pesquisadores do centro do cancro de Virgínia identificou um gene responsável para a propagação do cancro da mama triplo-negativo a outras partes do corpo - um processo chamado metástase - e tornou-se uma maneira potencial de pará-la.

O Sanchita Bhatnagar, PhD, e sua equipe de UVA encontrou que o oncogene TRIM37 do cancro da mama faz com não somente que o cancro espalhe mas igualmente fá-lo resistente à quimioterapia. Uma aproximação nova e seus colegas tornaram-se poderiam possivelmente endereçar ambos, a esperança dos pesquisadores.

“Apesar da metástase que é a razão chave para a falha de terapias do cancro, permanece compreendida deficientemente. Nós não compreendemos claramente que movimentações o crescimento metastático nos pacientes,” disse Bhatnagar, que era o primeiro para identificar TRIM37 como um oncogene do cancro da mama. “Geralmente, diversos genes são alterados durante o tumorigenesis. Contudo, se visar os mesmos genes impedirá a transição metastática permanece ser endereçada.”

A pesquisa prometedora da equipe de Bhatnagar mostra que isso visar TRIM37 impede lesões metastáticas em modelos do rato. Aqueles resultados formam a fundação do trabalho actual do seu laboratório que explora o papel de TRIM37 em disparidades raciais no cancro da mama negativo triplo. A incidência da doença é desproporcionalmente mais alta nas mulheres afro-americanos comparadas com outras raças, com uma taxa de sobrevivência de 5 anos em pacientes afro-americanos de somente 14% comparado com o 36% em mulheres não-Africano-Americanas.

Visando o cancro da mama triplo-negativo

Bhatnagar e o Jogender Tushir-Singh de UVA, PhD, desenvolveram uma aproximação nova para parar os efeitos de TRIM37 e, para impedir esperançosamente ou atrasar significativamente a propagação do cancro da mama triplo-negativo. Isto podia igualmente abaixar as defesas da doença contra a quimioterapia.

Obstruir o gene podia beneficiar aproximadamente 80% de pacientes de cancro da mama negativos triplos, a avaliação dos pesquisadores.

A aproximação de Bhatnagar e de Tushir-Singh usa os nanoparticles - bolas microscópicas da gordura - para entregar o tratamento para obstruir TRIM37. Estes nanoparticles são emparelhados com os anticorpos especialmente projetados que ligam às pilhas cancerígenos mas não às pilhas saudáveis. “Assim que o anticorpo encontra a pilha de cancro da mama negativa tripla, liga ao receptor e está pegado pela pilha,” Tushir-Singh explicado, do departamento de UVA da bioquímica e da genética molecular.

É um golpe de graça que reduza selectivamente a expressão de TRIM37 nas células cancerosas e impeça a propagação.”

Sanchita Bhatnagar, Ph.D., pesquisador de UVA

A aproximação poderia ser usada para entregar também tratamentos visados para muitos outros cancros, os pesquisadores relatam. “Que obteria não somente o tratamento onde precisa de estar mas, esperançosamente, ajude a impedir efeitos secundários indesejáveis. Além de impedir metástases, adiciona a selectividade,” Bhatnagar disse.

“Um problema no campo é, como você dará um tratamento do nanoparticle] aos pacientes? A maioria destes nanoparticles são cancelados pelo fígado, assim que nunca mandam uma possibilidade a realmente fazer seu trabalho,” disse. “Neste estudo, pesquisadores contorneou esta edição entregando nanoparticles pela rota nasal, aumentando a taxa da tomada nos pulmões - um dos locais metastáticos os mais comuns do alvo em pacientes de TNBC.”

A revelação da aproximação nova está em suas fases iniciais, mas os testes com ratos do laboratório ofereceram indicações encorajadoras. “Os pulmões mostraram a redução dramática em lesões metastáticas depois que o tratamento em comparação com os ratos que não receberam nenhum tratamento,” Bhatnagar disse.

Passos seguintes

Para verificar que visar TRIM37 pôde oferecer uma aproximação potencial do tratamento, Bhatnagar teamed acima com Tushir-Singh, seu marido, para testá-la no laboratório.

E nós encontramos que nossos nanoparticles visados reduzem significativamente lesões metastáticas nos pulmões de modelos murine metastáticos espontâneos [do rato] - suficiente comprometido e imune imune. Este é um prova--conceito importante tão necessário para a transição da banco-à-clínica destes resultados importantes.”

Sanchita Bhatnagar, Ph.D., pesquisador de UVA

Clìnica, a maioria de mulheres nas fases iniciais de cancro da mama são tratadas com a cirurgia, seguida pela radiação ou pela quimioterapia. Contudo, a metástase permanece um problema médico desafiante. A pesquisa de Bhatnagar oferece uma maneira potencial de visar um motorista da metástase que espere impeça ou da progressão metastática lenta e de melhorar a sobrevivência total.

Muito mais trabalho precisa de ser feito, mas a pesquisa de Bhatnagar está sendo observada pelas companhias farmacéuticas interessadas em explorar o potencial da aproximação. “Esta é uma plataforma da entrega, não somente para visar nossa proteína do interesse mas para muitas outras drogas quimioterapêuticas que podem ser empacotadas nos nanoparticles e selectivamente ser entregadas,” Bhatnagar disse.

Resultados publicados

Os pesquisadores publicaram seus resultados na investigação do cancro do jornal científico. A equipa de investigação consistiu em Piotr Przanowski, canção Lou, Rachisan Djiake Tihagam, Tanmoy Mondal, Caroline Conlan, Gururaj Shivange, Ilyas Saltani, Chandrajeet Singh, Kun Xing, Benjamin B. Morris, Marty W. Mayo, Luis Teixeira, Jacqueline Lehmann-Che, Jogender Tushir-Singh e Sanchita Bhatnagar.

Bhatnagar, um investigador de Hartwell, é apoiado pela concessão da descoberta da pesquisa de cancro da mama do Departamento de Defesa (BC170197P1, BC190343P1) e pela concessão Translational da pesquisa de Metavivor. Uma patente provisória foi arquivada para o projecto molecular visado do nanoparticle projetado pelos laboratórios de Bhatnagar e de Tushir-Singh.

Source:
Journal reference:

Przanowski, P., et al. (2020) Oncogenic TRIM37 Links Chemoresistance and Metastatic Fate in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1459.