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Los investigadores de UVA descubren el gen responsable de la metástasis del cáncer de pecho triple-negativo

El cáncer de pecho negativo triple (TNBC) es una forma agresiva del cáncer de pecho que explica 40.000 muertes en los Estados Unidos anualmente. La mayoría de estas muertes resulta de resistencia a la quimioterapia y a las metástasis agresivas subsiguientes. Tan investigadores de UVA preguntados: ¿Qué hace un tumor primario llegar a ser metastático? Esto es una pregunta importante en biología del cáncer porque los pacientes con los tumores metastáticos tienen el índice de mortalidad más alto.

Los investigadores de UVA descubren el gen responsable de la metástasis del cáncer de pecho triple-negativoLa universidad de los investigadores del centro del cáncer de Virginia ha determinado un gen responsable de la extensión del cáncer de pecho triple-negativo a otras partes de la carrocería - un proceso llamado metástasis - y se ha convertido una manera potencial de pararla.

Sanchita Bhatnagar, doctorado, y sus personas de UVA encontró que el oncogene TRIM37 del cáncer de pecho no sólo hace el cáncer extenderse pero también lo hace resistente a la quimioterapia. Una nueva aproximación ella y sus colegas se han convertido podrían dirigir posiblemente ambos, la esperanza de los investigadores.

“A pesar de la metástasis que es la razón dominante de la falla de las terapias del cáncer, sigue siendo mal entendida. No entendemos sin obstrucción qué impulsiones el incremento metastático en pacientes,” dijo a Bhatnagar, que era el primer para determinar TRIM37 como oncogene del cáncer de pecho. “Varios genes se alteran generalmente durante tumorigenesis. Sin embargo, si el alcance de los mismos genes prevendrá sigue habiendo la transición metastática ser dirigido.”

La investigación prometedora de las personas de Bhatnagar muestra que eso el alcance de TRIM37 previene lesiones metastáticas en modelos del ratón. Esas conclusión forman el asiento del trabajo actual de su laboratorio que explora el papel de TRIM37 en disparidades raciales en cáncer de pecho negativo triple. La incidencia de la enfermedad es desproporcionado más alta en las mujeres afroamericanas comparadas con otras carreras, con una tasa de supervivencia de cinco años en pacientes afroamericanos del solamente 14% comparado con el 36% en mujeres no-Africano-Americanas.

Alcance del cáncer de pecho triple-negativo

Bhatnagar y Jogender Tushir-Singh, doctorado de UVA, han desarrollado una nueva aproximación para parar los efectos de TRIM37 y, esperanzadamente, para prevenir o para demorar importante la extensión del cáncer de pecho triple-negativo. Esto podía también bajar las defensas de la enfermedad contra la quimioterapia.

Cegar el gen podía beneficiar al aproximadamente 80% de enfermos de cáncer negativos triples del pecho, el presupuesto de los investigadores.

La aproximación de Bhatnagar y de Tushir-Singh utiliza los nanoparticles - bolas microscópicas de la grasa - para entregar el tratamiento para cegar TRIM37. Estos nanoparticles se emparejan con los anticuerpos especialmente dirigidos que atan a las células cacerígenas pero no a las células sanas. “Tan pronto como el anticuerpo encuentra a la célula cancerosa negativa triple del pecho, ata al receptor y es tomado por la célula,” Tushir-Singh explicado, del departamento de UVA de la bioquímica y de la genética molecular.

Es un golpe de gracia que reduce selectivamente la expresión de TRIM37 en células cancerosas y previene la extensión.”

Sanchita Bhatnagar, Ph.D., investigador de UVA

La aproximación se podría utilizar para entregar los tratamientos apuntados para muchos otros cánceres también, los investigadores denuncian. “Que no sólo conseguiría el tratamiento donde necesita estar pero, esperanzadamente, ayude a prevenir efectos secundarios indeseados. Además de prevenir metástasis, agrega selectividad,” Bhatnagar dijo.

¿“Un problema en el campo es, cómo usted dará un tratamiento del nanoparticle] a los pacientes? La mayor parte de estos nanoparticles son autorizados por el hígado, así que nunca hacen que una ocasión a realmente haga su trabajo,” ella dijo. “En este estudio, investigadores sobrepasó esta entrega entregando nanoparticles por la ruta nasal, aumentando el índice de la absorción en los pulmones - uno de los sitios metastáticos mas comunes del objetivo de pacientes de TNBC.”

El revelado de la nueva aproximación está en sus primeros tiempos, pero las pruebas con los ratones del laboratorio han ofrecido indicaciones encouraging. “Los pulmones mostraron la reducción dramática en lesiones metastáticas después de que el tratamiento con respecto a los ratones que no recibieron ningún tratamiento,” Bhatnagar dijo.

Pasos siguientes

Para verificar que el alcance TRIM37 pudiera ofrecer una aproximación potencial del tratamiento, Bhatnagar combinó hacia arriba con Tushir-Singh, su marido, para probarla en el laboratorio.

Y encontramos que nuestros nanoparticles apuntados reducen importante lesiones metastáticas en los pulmones de los modelos murine metastáticos espontáneos [del ratón] - suficiente comprometida e inmune inmune. Esto es un prueba-de-concepto importante muy necesario para la transición de la banco de trabajo-a-clínica de estas conclusión importantes.”

Sanchita Bhatnagar, Ph.D., investigador de UVA

Clínico, tratan a la mayoría de las mujeres en los primeros tiempos del cáncer de pecho con la cirugía, seguida por la radiación o la quimioterapia. Sin embargo, la metástasis sigue siendo un problema médico desafiador. La investigación de Bhatnagar ofrece una manera potencial de apuntar un impulsor de la metástasis que ella espere prevenga o de la progresión metastática lenta y de perfeccionar supervivencia total.

Mucho más trabajo necesita ser hecho, pero la investigación de Bhatnagar está siendo notada por las compañías farmacéuticas interesadas en la exploración del potencial de la aproximación. “Esto es una plataforma del lanzamiento, no sólo para apuntar nuestra proteína del interés pero para muchas otras drogas quimioterapéuticas que pueden ser empaquetadas en los nanoparticles y ser entregadas selectivamente,” Bhatnagar dijo.

Conclusión publicadas

Los investigadores han publicado sus conclusión en la investigación de cáncer del gorrón científico. El equipo de investigación consistió en Piotr Przanowski, canción Lou, Rachisan Djiake Tihagam, Tanmoy Mondal, Caroline Conlan, Gururaj Shivange, Ilyas Saltani, Chandrajeet Singh, Kun Xing, Benjamin B. Morris, Marty W. Mayo, Luis Teixeira, Jacoba Lehmann-Che, Jogender Tushir-Singh y Sanchita Bhatnagar.

Bhatnagar, investigador de Hartwell, es soportado por la recompensa de la ruptura de la investigación del cáncer de pecho del Departamento de Defensa (BC170197P1, BC190343P1) y la recompensa de translación de la investigación de Metavivor. Una patente provisional se ha archivado para el diseño molecular apuntado del nanoparticle dirigido por los laboratorios de Bhatnagar y de Tushir-Singh.

Source:
Journal reference:

Przanowski, P., et al. (2020) Oncogenic TRIM37 Links Chemoresistance and Metastatic Fate in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1459.