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A descoberta revela uma maneira que do fundamento as pilhas interpretam sinais do ambiente

Uma descoberta da ciência básica por pesquisadores na escola de Johns Hopkins Bloomberg da saúde pública revela uma maneira que do fundamento as pilhas interpretam sinais de seu ambiente e podem eventualmente pavimentar a maneira para terapias novas potenciais.

Encontrar envolve um caminho da sinalização nas pilhas, chamadas o caminho do hipopótamo, que normalmente força a divisão de pilha e regula o tamanho dos órgãos, e igualmente joga um papel no crescimento do tecido e na revelação assim como na supressão do tumor. O caminho do hipopótamo é tão fundamental que se encontra na espécie que varia dos seres humanos às moscas.

Os pesquisadores da escola de Bloomberg esclareceram o trabalho deste caminho da sinalização resolvendo um mistério de longa data de como um de seus componentes do núcleo, uma enzima chamada MST2, pode ser activado por entradas de sinalização múltiplas.

A descoberta é relatada em um papel o 20 de novembro no jornal da química biológica.

Nós soubemos que este caminho poderia ser activado por sinais ascendentes diferentes, e aqui nós revelamos o mecanismo por que aquele acontece.”

Jennifer Kavran, PhD, estuda o autor superior, o professor adjunto no departamento de escola de Bloomberg da bioquímica e a biologia molecular

O caminho do hipopótamo trabalha normalmente como um freio na divisão de pilha que para órgãos do crescimento maior uma vez eles alcançou o tamanho apropriado. As mutações ou outras anomalias no caminho que tomam os freios fora da divisão de pilha foram encontradas em muitos cancros, fazendo elementos dos alvos potenciais do caminho do hipopótamo para os tratamentos contra o cancro futuros.

Devido a seu papel fundamental do crescimento do tecido e do órgão, o caminho igualmente é do grande interesse aos pesquisadores que estão desenvolvendo técnicas para melhorar a cura esbaforido e para estimular a regeneração do tecido danificado.

O coração do caminho do hipopótamo começa com a activação de duas enzimas altamente relativas, MST1 e MST2, que são quase idênticos e executam funções de sobreposição. Uma variedade de eventos biológicos, incluindo contactos da pilha-à-pilha, determinados nutrientes, esforço, e sinalizando através dos receptors da pilha, podem fazer com que MST1/2 torne-se ativado--um processo em que a enzima se torna etiquetou com os grupos de átomos do fósforo e de oxigênio chamou grupos do phosphoryl.

Ativado uma vez por este “autophosphorylation,” MST1/2 pode enviar sinais terminar a corrente da sinalização e inibir rio abaixo a divisão de pilha. Normalmente, as proteínas que se submetem ao autophosphorylation são activadas por um único “evento molecular”--como a ligação de uma molécula particular ou a interacção com uma outra cópia da mesma enzima. Como tais uma variedade de entradas enlatam cada activação do disparador MST1/2 foi um mistério.

“Na biologia celular, nós somos usados à ideia que quando uma enzima está transmitindo um sinal, um único evento molecular girou essa enzima sobre,” Kavran dizemos.

No estudo, e seus colegas usaram o tubo de ensaio e as experiências da cultura celular com o MST2 humano para mostrar a isso a miríade activadores ascendentes desta enzima provocam o autophosphorylation MST2 a mesma maneira--simplesmente aumentando a concentração local destas enzimas--assim reduzindo a distância entre os locais enzimáticos em enzimas individuais e facilitando a para elas ao phosphorylate um outro.

Os pesquisadores acreditam que sua descoberta é provável se aplicar não somente a MST2 mas igualmente a seu MST1 gêmeo assim como às versões muito similares da enzima produzida na outra espécie.

Embora este seja principalmente um estudo da ciência básica, os resultados devem aumentar a capacidade dos pesquisadores para manipular a sinalização do caminho do hipopótamo, para a investigação básica assim como para pedidos terapêuticos potenciais para a regeneração do tecido e terapias anticancerosas.

“As técnicas que nós nos usamos para activar MST2 nas culturas celulares devem ser úteis a outros laboratórios que estão estudando o caminho do hipopótamo e para precisar uma maneira da girar sobre em uma maneira controlada,” Kavran dizem.

Ela e seu plano do laboratório para investigar como outras enzimas no caminho são reguladas.

“A proximidade crescente do domínio da quinase promove o autophosphorylation MST2 durante o hipopótamo que a sinalização” foi escrita por Thao Tran, o Jaba Mitra, o Taekjip Ha, e a Jennifer Kavran.