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El descubrimiento revela una manera del fundamental que las células interpretan señales del ambiente

Un descubrimiento de la ciencia básica de los investigadores en la escuela de Johns Hopkins Bloomberg de la salud pública revela una manera del fundamental que las células interpretan señales de su ambiente y que pueden pavimentar eventual la manera para las nuevas terapias potenciales.

El encontrar implica un camino de la transmisión de señales en las células, llamadas el camino del hipopótamo, que obliga la división celular y regula normalmente la talla de órganos, y también desempeña un papel en incremento del tejido y el revelado así como la supresión del tumor. El camino del hipopótamo es tan fundamental que está encontrado en la especie que coloca de seres humanos a las moscas.

Bloomberg enseña a investigadores clarificó el trabajo de este camino de la transmisión de señales resolviendo un prolongado misterio de cómo uno de sus componentes de la base, una enzima llamada MST2, se puede activar por las entradas de transmisión de señales múltiples.

El descubrimiento se denuncia en un papel el 20 de noviembre en el gorrón de la química biológica.

Sabíamos que este camino se podría activar por diversas señales por aguas arriba, y aquí hemos revelado el mecanismo al lado del cual ése suceso.”

Jennifer Kavran, doctorado, estudia el autor mayor, el profesor adjunto en el departamento de escuela de Bloomberg de la bioquímica y la biología molecular

El camino del hipopótamo trabaja normalmente como freno en la división celular que para órganos del crecimiento más grande ellos ha alcanzado una vez la talla apropiada. Las mutaciones u otras anormalidades en el camino que toman los frenos de la división celular se han encontrado en muchos cánceres, haciendo los elementos de los objetivos potenciales del camino del hipopótamo para los tratamientos contra el cáncer futuros.

Debido a su papel fundamental del incremento del tejido y del órgano, el camino también está de gran interés a los investigadores que están desarrollando técnicas para perfeccionar la herida que cura y para estimular la regeneración del tejido dañado.

El corazón del camino del hipopótamo comienza con la activación de dos enzimas altamente relacionadas, MST1 y MST2, que son casi idénticos y realizan funciones que recubren. Una variedad de acciones biológicas, incluyendo contactos de la célula-a-célula, ciertos alimentos, tensión, y transmisión de señales a través de los receptores de la célula, pueden hacer MST1/2 activarse--un proceso en el cual la enzima se convierte marcó con etiqueta con los equipos de átomos del fósforo y de oxígeno llamó a grupos del phosphoryl.

Activado una vez por este “autophosphorylation,” MST1/2 puede enviar señales río abajo de terminar la cadena de la transmisión de señales y de inhibir la división celular. Normalmente, las proteínas que experimentan el autophosphorylation son activadas por una única “acción molecular”--por ejemplo atar una molécula determinada u obrar recíprocamente con otra copia de la misma enzima. Cómo tales una variedad de entradas pueden cada activación del gatillo MST1/2 ha sido un misterio.

“En biología celular, nos utilizan a la idea que cuando una enzima está transmitiendo una señal, una única acción molecular giró esa enzima,” Kavran decimos.

En el estudio, ella y sus colegas utilizaron el tubo de ensayo y los experimentos del cultivo celular con MST2 humano para mostrar a eso la miríada los activadores por aguas arriba de esta enzima accionan el autophosphorylation MST2 la misma manera--simple aumentando la concentración local de estas enzimas--así reduciendo la distancia entre los sitios enzimáticos en las enzimas individuales y haciéndola más fácil para ellas al fosforilato uno otro.

Los investigadores creen que su descubrimiento es probable aplicarse no sólo a MST2 pero también a su MST1 gemelo así como a las versiones muy similares de la enzima producida en la otra especie.

Aunque esto fuera principalmente un estudio de la ciencia básica, los resultados deben aumentar la capacidad de investigadores de manipular la transmisión de señales del camino del hipopótamo, para la investigación básica así como para los usos terapéuticos potenciales para la regeneración del tejido y las terapias anticáncer.

“Las técnicas que activábamos MST2 en cultivos celulares deben ser útiles a otros laboratorios que estén estudiando el camino del hipopótamo y necesitar una manera de girarla conectado de una manera controlada,” Kavran dicen.

Ella y su plan del laboratorio para investigar cómo otras enzimas en el camino se regulan.

“La proximidad cada vez mayor del dominio de la cinasa asciende el autophosphorylation MST2 durante hipopótamo que la transmisión de señales” fue escrita por Thao Tran, Jaba Mitra, Taekjip ha, y Jennifer Kavran.