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I ricercatori scoprono l'obiettivo cellulare potenziale per l'eliminazione della ripartizione dell'osso nell'osteoporosi

La nuova ricerca ha scoperto che un tipo delle cellule che governa le ossa di modo forma e si mantiene, aprendo un obiettivo potenziale per le terapie future per i disordini dell'osso come osteoporosi. Piombo dalla facoltà dalla scuola di medicina di Perelman all'università della Pennsylvania, uno studio del roditore ha indicato che il gioco adipogenic dei precursori di stirpe del midollo osseo (MALPs) un ruolo distinto nelle ossa di modo si ricostruisce. I difetti in questo trattamento sono il punto chiave a gioco nell'osteoporosi, in modo da una terapia facendo uso di queste celle di MALP per regolamentare meglio l'osso che ricostruisce potrebbe provocare i migliori trattamenti. Questa ricerca è stata pubblicata nel giornale di ricerca clinica.

La scoperta dei meccanismi cellulari e molecolari nuovi per gestire il volume d'affari dell'osso permetterà regolarsi delle terapie attuali o alla progettazione di terapeutica novella. Per esempio, con l'avanzamento della tecnologia gene-modificante e degli approcci cella-specifici novelli della consegna, in futuro sarebbe possibile regolamentare il comportamento di MALP come terapia per i disordini dell'osso come osteoporosi.„

Ling Qin, PhD, l'autore senior dello studio, professore associato di ortopedia

La manutenzione sana dell'osso è un bilanciamento fra i osteoblasts, che secernono i materiali necessari per formare il nuovo osso e gli osteoclasti, che assorbono il vecchio materiale dell'osso per farsi strada per il nuovo. Una rottura in questo bilanciamento in un modo o nell'altro può provocare osso non sano. Nel caso di osteoporosi, gli osteoclasti iperattivi erodono l'osso più velocemente di può essere riformato, con conseguente ossa che sono meno dense e più suscettibili della frattura.

Il consenso generale fra gli scienziati era che i osteoblasts e i osteocytes, le celle all'interno dell'osso pieno-formato, erano quei che dessero dei calci fuori alla produzione degli osteoclasti per cominciare la ricostruzione dell'osso. D'altra parte, il ruolo delle celle di stirpe del adipocyte, quale MALPs, nella regolamentazione del riassorbimento dell'osso non è stato conosciuto.

Più presto nel 2020, il gruppo di Qin ha scoperto l'esistenza abbondante di MALPs all'interno dell'osso. MALPs è i precursori per i adipocytes che portano i grassi, chiamati lipidi, il midollo osseo interno. E gli studi recenti da Qin ed i suoi colleghi ricercatori migliorano riordinato come MALPs sembra scomporre nel volume d'affari dell'osso. Hanno mostrato quel MALPs, ma non il osteoblast o i osteocytes, ha contatto della cella--cella con gli osteoclasti. Ulteriormente, facendo uso delle tecniche d'ordinamento avanzate ad un livello unicellulare, Qin ed i suoi colleghi hanno trovato che MALPs secerne RANKL, una proteina essenziale per la formazione degli osteoclasti, ad un ad alto livello.

Con quelle informazioni, i ricercatori per questo studiano, che l'autore principale incluso Wei Yu, il MD, PhD, lavorante come studioso visualizzante alla medicina di Penn, ha studiato i mouse con le carenze di RANKL nel loro MALPs. Dal punto quei mouse hanno girato un mese, i ricercatori hanno veduto 60 - 100 per cento più ad alta densità delle componenti spugnose delle ossa lunghe (come il femore) e delle vertebre, qualcosa i ricercatori qualificati come “un aumento drastico„ ha confrontato al Massachusetts tipico dell'osso del mouse.

Dai osteoblasts e dai osteocytes continuati per lavorare come fanno sempre, sembrerebbe che MALPs e le loro secrezioni di RANKL fossero stati segnati come il driver principale della funzione di osteoclasto e dell'assorbimento dell'osso attuale.

“Identificando che cosa sembra essere la funzione completa delle celle di MALP, crediamo che abbiamo scoperto un obiettivo estremamente di promessa di cui non sarebbe stato considerato mai prima,„ Qin abbiamo detto. “Se le loro secrezioni di RANKL possono essere rese non valide attendibilmente, potrebbe riequilibrare l'osso che ricostruisce nella gente con osteoporosi e tenere conto i osteoblasts e i osteocytes “prenda. “„

Il co-author di Qin, Jaimo Ahn, il MD, il PhD, un ex docente di Penn della medicina al capo ora della presidenza ortopedica del socio e di trauma di ortopedia all'università del Michigan, ritiene che queste scoperte potrebbero essere molto utili più efficacemente nella ricostruzione dell'osso. “Un punto futuro emozionante, con un occhio verso l'applicazione clinica, sarebbe di mirare a MALPs in un cronometrato e modo terapeutico per provare come fanno diminuire simultaneamente la formazione dell'osso di riassorbimento e di aumento dell'osso,„ Ahn ha detto.

Source:
Journal reference:

Yu, W., et al. (2020) Bone marrow adipogenic lineage precursors (MALPs) promote osteoclastogenesis in bone remodeling and pathologic bone loss. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI140214.