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Os pesquisadores descobrem o alvo celular potencial para eliminar a divisão do osso na osteoporose

A pesquisa nova descobriu que um tipo da pilha que governasse os ossos da maneira forma e se mantem, abrindo um alvo potencial para as terapias futuras para desordens do osso como a osteoporose. Conduzido pela faculdade da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia, um estudo do roedor mostrou que o jogo adipogenic dos precursores da linhagem da medula (MALPs) um papel distinto nos ossos da maneira se remodela. Os defeitos neste processo são a questão básica no jogo na osteoporose, assim que uma terapia usando estas pilhas de MALP para regular melhor o osso que remodela poderia conduzir aos melhores tratamentos. Esta pesquisa foi publicada no jornal da investigação clínica.

Descobrir mecanismos celulares e moleculars novos para controlar o retorno do osso permitirá ajustar-se de terapias existentes ou o projecto da terapêutica nova. Por exemplo, com o avanço da tecnologia deedição e de aproximações pilha-específicas novas da entrega, no futuro seria possível regular o comportamento de MALP como uma terapia para desordens do osso como a osteoporose.”

Ling Qin, PhD, o autor superior do estudo, professor adjunto da cirurgia ortopédica

A manutenção saudável do osso é um balanço entre os osteoblasts, que segregam os materiais necessários formar o osso novo, e os osteoclasts, que absorvem o material velho do osso para fazer a maneira para o novo. Um rompimento neste balanço de um modo ou de outro pode conduzir ao osso insalubre. No caso da osteoporose, os osteoclasts overactive comem afastado no osso mais rapidamente do que pode ser reformado, tendo por resultado os ossos que são menos densos e mais suscetíveis à fractura.

O consenso geral entre cientistas era que os osteoblasts e os osteocytes, as pilhas dentro do osso completo-formado, eram esses que retrocederam fora a produção de osteoclasts para começar a remodelação do osso. Por outro lado, o papel de pilhas da linhagem do adipocyte, tais como MALPs, em regular a reabsorção do osso não foi sabido.

Mais cedo em 2020, o grupo de Qin descobriu a existência abundante de MALPs dentro do osso. MALPs é os precursores para os adipocytes que levam gorduras, chamados lipidos, a medula interna. E os estudos recentes por Qin e seus pesquisadores companheiros melhoram esclarecido como MALPs parece fatorar no retorno do osso. Mostraram esse MALPs, mas não o osteoblast ou os osteocytes, têm o contacto da pilha-à-pilha com osteoclasts. Adicionalmente, a utilização avançada arranjando em seqüência técnicas a único nível da pilha, Qin e seus colegas encontraram que MALPs segrega RANKL, uma proteína essencial para formar osteoclasts, em um nível elevado.

Com essa informação, os pesquisadores para este estudam, que o autor principal incluído Wei Yu, DM, PhD, trabalhando como um erudito de visita na medicina de Penn, estudou ratos com deficiências de RANKL em seu MALPs. Do ponto aqueles ratos giraram um mês velho, os pesquisadores viram 60 a 100 por cento de densidade mais alta dos componentes esponjosos dos ossos longos (como o fémur) e das vértebras, algo os pesquisadores qualificados como “um aumento drástico” comparou à massa típica do osso do rato.

Desde os osteoblasts e os osteocytes continuados a trabalhar como fazem sempre, pareceria que MALPs e suas secreções de RANKL estiveram localizados como o motorista principal da função osteoclast e da absorção de osso existente.

“Identificando o que parece ser a função completa de pilhas de MALP, nós acreditamos que nós descobrimos um alvo extremamente prometedor de que seja considerado nunca antes,” Qin dissemos. “Se suas secreções de RANKL podem ser confiantemente desabilitaram, poderia rebalance o osso que remodela nos povos com osteoporose e para permitir osteoblasts e osteocytes “alcance. “”

O co-autor de Qin, Jaimo Ahn, DM, PhD, um membro da faculdade anterior de Penn da medicina no chefe agora da cadeira ortopédica do traumatismo e do associado da cirurgia ortopédica na Universidade do Michigan, acredita que estas descobertas poderiam ser muito úteis mais eficazmente em reconstruir o osso. “Uma etapa futura emocionante, com um olho para a aplicação clínica, seria visar MALPs em uma forma programada e terapêutica para testar como bom diminuem simultaneamente a formação do osso da reabsorção e do aumento do osso,” Ahn disse.

Source:
Journal reference:

Yu, W., et al. (2020) Bone marrow adipogenic lineage precursors (MALPs) promote osteoclastogenesis in bone remodeling and pathologic bone loss. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI140214.