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Los investigadores descubren el objetivo celular potencial para eliminar avería del hueso en osteoporosis

La nueva investigación ha descubierto que un tipo de la célula que regula los huesos de la manera forma y que se mantiene, abriendo objetivos potenciales para las terapias futuras para los desordenes del hueso como osteoporosis. Llevado por la facultad de la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania, un estudio del roedor mostró que el juego adipogenic de los precursores del linaje de la médula (MALPs) un papel distinto en los huesos de la manera se remodela. Los defectos en este proceso son la cuestión clave en el juego en osteoporosis, así que una terapia usando estas células de MALP para regular mejor el hueso que remodelaba podría dar lugar a mejores tratamientos. Esta investigación fue publicada en el gorrón de la investigación clínica.

El descubrimiento de nuevos mecanismos celulares y moleculares para controlar la rotación del hueso habilitará ajustar de terapias existentes o diseño de la terapéutica nueva. Por ejemplo, con el avance de la tecnología gen-que corrige y de las aproximaciones célula-específicas nuevas del lanzamiento, en el futuro sería posible regular comportamiento de MALP como terapia para los desordenes del hueso como osteoporosis.”

Ling Qin, doctorado, el autor mayor del estudio, profesor adjunto de la cirugía ortopédica

El mantenimiento sano del hueso es un equilibrio entre los osteoblasts, que secretan los materiales necesarios formar el nuevo hueso, y los osteoclasts, que absorben el viejo material del hueso para hacer la manera para el nuevo. Una desorganización en este equilibrio de un modo u otro puede dar lugar a hueso malsano. En el caso de osteoporosis, los osteoclasts activos comen de distancia en el hueso más rápidamente que puede ser reformado, dando por resultado los huesos que son menos densos y más susceptibles a la fractura.

El consenso general entre científicos era que los osteoblasts y los osteocytes, las células dentro del hueso completo-formado, eran los que golpearon lejos la producción con el pie de osteoclasts para comenzar el remodelado del hueso. Por otra parte, el papel de las células del linaje del adipocyte, tales como MALPs, en la regulación de la resorción del hueso no era sabido.

Anterior en 2020, el grupo de Qin descubrió la existencia abundante de MALPs dentro del hueso. MALPs es los precursores para los adipocytes que llevan las grasas, llamados los lípidos, médula interior. Y los estudios recientes por Qin y sus investigadores compañeros mejoran aclarado cómo MALPs aparece descomponer en factores en la rotación del hueso. Mostraron ese MALPs, pero no el osteoblast o los osteocytes, tiene contacto de la célula-a-célula con los osteoclasts. Además, usando técnicas de secuencia avanzadas en un nivel unicelular, Qin y sus colegas encontraron que MALPs secreta RANKL, una proteína esencial para formar osteoclasts, en un de alto nivel.

Con esa información, los investigadores para el estudian, que el autor importante incluido Wei Yu, Doctor en Medicina, doctorado, trabajando como profesor visitante en el remedio de Penn, estudió ratones con deficiencias de RANKL en su MALPs. Del punto esos ratones giraron un mes viejo, los investigadores vieron el 60 a 100 por ciento más de alta densidad de los componentes esponjosos de huesos largos (como el fémur) y de vértebras, algo los investigadores calificados como “un aumento drástico” comparó a Massachusetts típico del hueso del ratón.

Desde los osteoblasts y los osteocytes continuados para trabajar como lo hacen siempre, parecería que MALPs y sus secreciones de RANKL se han establecido claramente como el impulsor principal de la función osteoclasta y de la amortiguación del hueso existente.

“Determinando qué aparece ser la función completa de las células de MALP, creemos que hemos destapado un objetivo extremadamente prometedor antes del cual nunca habría sido considerado,” Qin dijimos. “Si sus secreciones de RANKL pueden ser incapacitadas seguro, podría reequilibrar el hueso que remodelaba en gente con osteoporosis y tener en cuenta osteoblasts y osteocytes “alcance. “”

El co-autor de Qin, Jaimo Ahn, Doctor en Medicina, doctorado, miembro del profesorado anterior en de Penn del remedio el jefe ahora de la silla ortopédica del trauma y del socio de la cirugía ortopédica en la Universidad de Michigan, cree que estos descubrimientos podrían ser muy útiles en más efectivo reconstruir el hueso. “Un paso futuro emocionante, con un aro hacia el uso clínico, sería apuntar MALPs en un regulado y moda terapéutica para probar como de bien disminuyen simultáneamente la formación del hueso de la resorción y del aumento del hueso,” Ahn dijo.

Source:
Journal reference:

Yu, W., et al. (2020) Bone marrow adipogenic lineage precursors (MALPs) promote osteoclastogenesis in bone remodeling and pathologic bone loss. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI140214.