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Premier vaccin d'inhibiteur de point de reprise avéré coffre-fort, efficace dans le modèle animal de cancer du côlon

Une étude aboutie par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer complet d'université de l'Etat d'Ohio - le centre de traitement du cancer d'Arthur G. James et l'institut de recherches de Richard J. Solove (OSUCCC - James) ont décrit un vaccin anticancéreux thérapeutique potentiel qui libère les cellules immunitaires supprimées de cancer-massacre, leur permettant d'attaquer et détruire une tumeur.

Publié dans le tourillon Oncoimmunology, le 1er octobre 2020, les découvertes ont prouvé que le peptide PD1-Vaxx appelé, un premier vaccin d'inhibiteur de point de reprise, était sûr et efficace dans un modèle animal syngeneic de cancer du côlon.

Le vaccin a produit les anticorps polyclonaux qui empêchent le récepteur programmé de mort cellulaire, PD-1, sur des cellules cancéreuses. Le vaccin imite l'action du nivolumab de l'inhibiteur PD-1 (nih-VOL.-YOO-mab prononcé, lancée sur le marché comme Opdivo), mais il évite de déclencher l'inné et la résistance acquise liée à celle et aux agents associés, les chercheurs indiquent.

L'étude a constaté que PD1-Vaxxwas efficace dans la croissance tumorale inhibante. Elle était bien plus efficace une fois utilisée en combination avec un deuxième vaccin thérapeutique de peptide, un ce vise deux sites sur le récepteur HER-2 sur des cellules de cancer du côlon. La demande de règlement de combinaison a produit des réactions complètes dans neuf de 10 animaux. Ce B-Vaxx vaccinique et appelé, a été développé plus tôt par la même équipe de recherche.

Notre étude est importante pour deux raisons principales. D'abord, PD1-Vaxx active les fonctionnements de b et à cellule T pour introduire le jeu de tumeur. En second lieu, la demande de règlement est visée pour bloquer les voies de signalisation qui sont essentielles pour la croissance tumorale et la maintenance. En donnant ce vaccin en combination avec un médicament d'immunothérapie, nous suralimentons essentiellement et dirigeons particulièrement le système immunitaire pour viser et détruire des cellules cancéreuses. »

T.P. de Pravin. Kaumaya, PhD, premier révélateur d'auteur et de vaccin, membre de l'OSUCCC - programme de recherche de translation de thérapeutique de James et professeur de médecine à l'université de condition de l'Ohio du médicament

Comme le nivolumab immunisé de médicament de traitement, PD1-Vaxx est un inhibiteur immunisé de point de reprise. Les points de reprise immunisés sont des protéines qui maintiennent des cellules immunitaires des cellules de corps sain de attaque. PD-1 est une protéine de point de reprise sur des cellules de T de tueur. PD-L1 est une autre protéine de point de reprise qui est sur des cellules saines et sur beaucoup de cellules cancéreuses. Quand PD-1 sur des cellules de T grippe avec PD-L1 sur une cellule de fuselage ou une cellule cancéreuse, il supprime la cellule T, l'empêchant de détruire la cellule.

Nivolumab fonctionne à côté de bloquer PD-1 de gripper avec PD-L1, permettant de ce fait à des cellules de T de détruire les cellules cancéreuses d'un patient. Mais tandis que le nivolumab se compose des anticorps monoclonaux anti-PD-1, qui visent un emplacement unique sur la protéine PD-1, les déclencheurs expérimentaux du vaccin PD1-Vaxx une gamme des anticorps - une réaction des anticorps polyclonale - ces les sites multiples de cases sur PD-1 et pourraient plus effectivement empêcher la protéine.

Pour cette étude, Kaumaya et ses collègues ont utilisé des lignées cellulaires et des modèles animaux pour évaluer quatre épitopes de peptide du lymphocyte B PD-1 en tant que candidats vacciniques. De ces derniers, la croissance tumorale sensiblement réduite de la séquence 92-110 de l'épitope PD-1 dans un modèle animal de tumeur de cancer du côlon et a été choisie pour le vaccin inhibiteur de PD1-Vaxx.

Recherches de clés :

  • PD1-Vaxx a surpassé l'anticorps normal de l'anti-souris PD-1 (mAb 29F.1A12) dans un modèle animal de HER-2 exprimant le carcinome de côlon ;
  • La combinaison de PD1-Vaxx avec le vaccin combiné du peptide HER-2 (B-Vaxx) a montré l'inhibition améliorée de la croissance tumorale dans un modèle de cancer du côlon de HER-2-positive ;
  • Les PD-1 et les vaccins combinés étaient sûrs sans la preuve de la toxicité ou de l'auto-immunité.

« Avec l'étude complémentaire, » Kaumaya dit, « nous croient que PD1-Vaxx s'avérera plus sûr, plus efficace et pour avoir une incidence plus limitée de résistance que des anticorps de point de reprise-blocus. »

Cette étude a été supportée par des concessions des instituts de la santé nationaux (CA84356, CA13508, CA181115), et par Imugene Ltd. la sécurité du vaccin a été confirmée dans les études des animaux précliniques à OSU et à laboratoires de Charles River (Ashland, Ohio).

Le vaccin a reçu l'approbation d'Ind

En novembre 2020, les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) ont accordé à l'approbation neuve d'investigation (IND) de médicament à Imugene pour des tests cliniques du vaccin d'investigation, connus sous le nom de PD1-Vaxx, étape importante en collaboration de recherches entre la condition de l'Ohio et Imugene.

On s'attend à ce qu'un premier-dans-humain, le test clinique phase1 pour examiner le vaccin s'ouvre à l'OSUCCC James début 2021 pour certains patients présentant le non-petit cancer de poumon de cellules. Des sites complémentaires des États-Unis peuvent être ajoutés à l'essai à une date ultérieure.

« Nous sommes excités pour commencer le contrôle de ce vaccin aux Etats-Unis pour offrir l'espoir neuf aux patients présentant le poumon et d'autres cancers. L'extension de cette remarque où nous pouvons passage nos découvertes du laboratoire à la clinique parle à la persévérance et au dévouement d'Imugene cliniques et d'équipe de recherche -- y compris notre personnel de laboratoires de recherche à la condition de l'Ohio -- pour établir sur le potentiel clinique et commercial, » a dit Kaumaya.

Le Président Directeur Général et le directeur général Leslie Chong d'Imugene, ont dit que « les avantages commerciaux, stratégiques et cliniques multiples de notre collaboration avec l'OSU fixe notre position de leadership dans le secteur vaccinique de lymphocyte B de cancer prometteur de peptide, et en particulier inhibiteurs du point de reprise PD-1, où le travail préclinique d'OSU pour un test clinique PD-1 de la phase I était pivotalement à notre approbation de la FDA Ind. »

« Cette recherche de collaboration avec Imugene a attentivement mis en parallèle mon travail personnel pendant les dernières deux décennies, et ensemble nous formons une équipe intense conduisant les médicaments multiples d'immunothérapie de combinaison par la clinique visant objectifs de poumon, de sein, gastriques et autre de cancer. Cette entreprise de collaboration avec Imugene supporte le développement rapide à réaliser un remède potentiel pour plusieurs objectifs importants de cancer. »