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Primeira vacina do inibidor do ponto de verificação mostrada para ser cofre forte, eficaz no modelo do animal do cancro do cólon

Um estudo conduzido por pesquisadores no centro detalhado do cancro da universidade estadual do ohio - o hospital de Arthur G. James Cancro e o instituto de investigação de Richard J. Solove (OSUCCC - James) descreveram uma vacina anticancerosa terapêutica potencial que livrasse pilhas imunes suprimidas da cancro-matança, permitindo as de atacar e destruir um tumor.

Publicado no jornal Oncoimmunology, o 1º de outubro de 2020, os resultados mostraram que o peptide chamou PD1-Vaxx, uma primeira vacina do inibidor do ponto de verificação, foram seguros e eficazes em um modelo animal syngeneic do cancro do cólon.

A vacina produziu os anticorpos polyclonal que inibem o receptor programado da morte celular, PD-1, em células cancerosas. A vacina imita a acção do nivolumab do inibidor PD-1 (nih-VOL-YOO-mab pronunciado, introduzida no mercado como Opdivo), mas evita provocar o inato e a resistência adquirida associada com a aquela e os agentes relativos, os pesquisadores diz.

O estudo encontrou que PD1-Vaxxwas eficaz no crescimento de inibição do tumor. Era ainda mais eficaz quando usado em combinação com uma segunda vacina terapêutica do peptide, uma essa visa dois locais no receptor HER-2 em pilhas de cancro do cólon. O tratamento da combinação produziu respostas completas em nove de 10 animais. Que vacinal, chamado B-Vaxx, estêve tornado mais cedo pela mesma equipa de investigação.

Nosso estudo é importante para duas razões chaves. Primeiramente, PD1-Vaxx activa funções do b e as de célula T para promover o afastamento do tumor. Em segundo, o tratamento é visado para obstruir os caminhos da sinalização que são cruciais para o crescimento e a manutenção do tumor. Dando esta vacina em combinação com uma droga da imunoterapia, nós estamos sobrecarregando essencialmente e estamos dirigindo especificamente o sistema imunitário para visar e matar células cancerosas.”

T.P. de Pravin. Kaumaya, PhD, primeiro revelador do autor e da vacina, membro do OSUCCC - programa de investigação Translational da terapêutica de James e professor de medicina na faculdade estadual de Ohio da medicina

Como o nivolumab imune da droga da terapia, PD1-Vaxx é um inibidor imune do ponto de verificação. Os pontos de verificação imunes são as proteínas que mantêm pilhas imunes de atacar pilhas de corpo saudáveis. PD-1 é uma proteína do ponto de verificação em pilhas de T do assassino. PD-L1 é uma outra proteína do ponto de verificação que esteja em pilhas saudáveis e em muitas células cancerosas. Quando PD-1 em pilhas de T liga com PD-L1 em uma pilha de corpo ou em uma célula cancerosa, suprime o t cell, impedindo que mate a pilha.

Nivolumab trabalha obstruindo PD-1 da ligação com o PD-L1, permitindo desse modo que as pilhas de T matem as células cancerosas de um paciente. Mas quando o nivolumab consistir nos anticorpos anti-PD-1 monoclonais, que visam um único lugar na proteína PD-1, os disparadores experimentais da vacina PD1-Vaxx uma escala dos anticorpos - uma resposta polyclonal do anticorpo - esses locais múltiplos dos blocos em PD-1 e poderiam mais eficazmente inibir a proteína.

Para este estudo, Kaumaya e seus colegas usaram linha celular e modelos do animal para avaliar quatro resumos do peptide da B-pilha PD-1 como candidatos vacinais. Destes, o crescimento significativamente reduzido do tumor da seqüência 92-110 do resumo PD-1 em um modelo animal do tumor do cancro do cólon e foi escolhido para a vacina inibitório de PD1-Vaxx.

Resultados chaves:

  • PD1-Vaxx outperformed o anticorpo padrão do anti-rato PD-1 (mAb 29F.1A12) em um modelo animal de HER-2 que expressa a carcinoma dos dois pontos;
  • A combinação de PD1-Vaxx com a inibição aumentada mostrada combinado da vacina do peptide HER-2 (B-Vaxx) de crescimento do tumor em um modelo do cancro do cólon de HER-2-positive;
  • os PD-1 e as vacinas combinadas eram seguros sem a evidência da toxicidade ou da auto-imunidade.

“Com estudo adicional,” Kaumaya diz, “nós acredita que PD1-Vaxx provará ser mais seguro, mais eficaz e ter uma incidência mais baixa da resistência do que anticorpos do ponto de verificação-bloqueio.”

Este estudo foi apoiado por concessões dos institutos de saúde nacionais (CA84356, CA13508, CA181115), e Imugene Ltd. A segurança da vacina foi confirmada em estudos animais pré-clínicos em OSU e em laboratórios de Charles River (Ashland, Ohio).

A vacina recebeu a aprovação do IND

Em novembro de 2020, os E.U. Food and Drug Administration (FDA) concederam a aprovação nova de investigação (IND) da droga a Imugene para o teste clínico da vacina de investigação, conhecido como PD1-Vaxx, um marco miliário importante na colaboração da pesquisa entre o estado de Ohio e Imugene.

Um primeiro-em-humano, ensaio clínico phase1 para testar a vacina é esperado abrir com certeza nos pacientes de OSUCCC James ao princípio de 2021 com câncer pulmonar não-pequeno da pilha. Os locais adicionais dos E.U. podem ser adicionados à experimentação em um outro dia.

“Nós somos entusiasmado começar o teste desta vacina nos Estados Unidos a oferecer a esperança nova aos pacientes com pulmão e outros cancros. Alcançar este ponto onde nós podemos transição nossos resultados do laboratório à clínica fala à perseverança e à dedicação de Imugene clínicas e de equipa de investigação -- incluindo nosso pessoal do laboratório de pesquisa no estado de Ohio -- para construir no potencial clínico e comercial,” disse Kaumaya.

O director geral de Imugene & o director administrativo Leslie Chong, disseram que “os benefícios comerciais, estratégicos e clínicos múltiplos de nossa colaboração com o OSU fixam nossa liderança no sector vacinal do cancro prometedor do peptide da B-pilha, e em particular inibidores do ponto de verificação PD-1, onde o trabalho pré-clínico de OSU por uma fase mim o ensaio clínico PD-1 era giratório a nossa aprovação do FDA IND.”

“Esta pesquisa colaboradora com Imugene paralelizou pròxima meu trabalho pessoal sobre as duas décadas passadas, e junto nós formamos uma equipe forte que conduz drogas múltiplas da imunoterapia da combinação através da clínica que visa alvos do pulmão, do peito, os gástricas e o outro do cancro. Este risco colaborador com Imugene apoia a revelação rápida a conseguir uma cura potencial para diversos alvos importantes do cancro.”