Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Primera vacuna del inhibidor del punto de verificación mostrada para ser caja fuerte, efectiva en modelo del animal del cáncer de colon

Un estudio llevado por los investigadores en el centro completo del cáncer de la universidad estatal de Ohio - el hospital de Arturo G. James Cancer y el instituto de investigación de Richard J. Solove (OSUCCC - James) describieron una vacuna anticáncer terapéutica potencial que libera las células inmunes suprimidas de la cáncer-matanza, permitiéndoles atacar y destruir un tumor.

Publicado en el gorrón Oncoimmunology, el 1 de octubre de 2020, las conclusión mostraron que el péptido llamó PD1-Vaxx, una primera vacuna del inhibidor del punto de verificación, eran seguras y de manera efectiva en un modelo animal syngeneic del cáncer de colon.

La vacuna produjo los anticuerpos policlonales que inhiben el receptor programado de la muerte celular, PD-1, en las células cancerosas. La vacuna imita la acción del nivolumab del inhibidor PD-1 (nih-VOL.-YOO-mab pronunciado, comercializada como Opdivo), pero evita accionar el natural y la resistencia detectada asociada a ésa y a los agentes relacionados, los investigadores dice.

El estudio encontró que PD1-Vaxxwas efectivo en incremento de inhibición del tumor. Era aún más efectivo cuando estaba utilizado conjuntamente con una segunda vacuna terapéutica del péptido, una esa apunta dos sitios en el receptor HER-2 en las células de cáncer de colon. El tratamiento de la combinación produjo reacciones completas en nueve de 10 animales. Que vaccíneo, llamado B-Vaxx, fue convertido anterior por el mismo equipo de investigación.

Nuestro estudio es importante por dos razones dominantes. Primero, PD1-Vaxx activa funciones del b y del linfocito T para ascender tolerancia del tumor. En segundo lugar, el tratamiento se apunta para cegar los caminos de la transmisión de señales que son cruciales para el incremento y el mantenimiento del tumor. Dando esta vacuna conjuntamente con una droga de la inmunoterapia, esencialmente estamos sobrealimentando y estamos ordenando específicamente el sistema inmune para apuntar y para matar a las células cancerosas.”

T.P. de Pravin. Kaumaya, doctorado, primer revelador del autor y de la vacuna, pieza del OSUCCC - programa de investigación de translación de la terapéutica de James y profesor de medicina en la universidad de estado de Ohio del remedio

Como el nivolumab inmune de la droga de la terapia, PD1-Vaxx es un inhibidor inmune del punto de verificación. Los puntos de verificación inmunes son las proteínas que guardan las células inmunes de atacar las células de carrocería sanas. PD-1 es una proteína del punto de verificación en las células de T del asesino. PD-L1 es otra proteína del punto de verificación que está en las células sanas y en muchas células cancerosas. Cuando PD-1 en las células de T ata con PD-L1 en una célula de carrocería o una célula cancerosa, suprime el linfocito T, evitando que mate a la célula.

Nivolumab trabaja cegando PD-1 de atar con PD-L1, de tal modo permitiendo que las células de T maten a las células cancerosas de un paciente. Pero mientras que el nivolumab consiste en los anticuerpos monoclonales anti-PD-1, que apuntan una única situación en la proteína PD-1, los gatillos experimentales de la vacuna PD1-Vaxx un alcance de los anticuerpos - una reacción policlonal del anticuerpo - esos los sitios múltiples de las cuadras en PD-1 y podrían inhibir más efectivo la proteína.

Para este estudio, Kaumaya y sus colegas utilizaron variedades de células y modelos del animal para evaluar cuatro epitopos del péptido del linfocito B PD-1 como candidatos vaccíneos. De éstos, el incremento importante reducido del tumor de la serie 92-110 del epitopo PD-1 en un modelo animal del tumor del cáncer de colon y fue elegido para la vacuna inhibitoria de PD1-Vaxx.

Conclusión dominantes:

  • PD1-Vaxx superó el anticuerpo estándar del anti-ratón PD-1 (mAb 29F.1A12) en un modelo animal de HER-2 que expresaba carcinoma del colon;
  • La combinación de PD1-Vaxx con la inhibición aumentada mostrada combinada de la vacuna del péptido HER-2 (B-Vaxx) del incremento del tumor en un modelo del cáncer de colon de HER-2-positive;
  • Los PD-1 y las vacunas combinadas eran seguros sin pruebas de la toxicidad o de la autoinmunidad.

“Con estudio adicional,” Kaumaya dice, “nosotros cree que PD1-Vaxx demostrará ser más seguro, más de manera efectiva y tener una incidencia más inferior de la resistencia que los anticuerpos del punto de verificación-bloqueo.”

Este estudio fue soportado por concesiones de los institutos de la salud nacionales (CA84356, CA13508, CA181115), y por Imugene Ltd. El seguro de la vacuna fue confirmado en estudios animales preclínicos en OSU y los laboratorios del río Charles (Ashland, Ohio).

La vacuna recibió la aprobación del IND

En noviembre de 2020, los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) concedieron la nueva aprobación de investigación (IND) de la droga a Imugene para la prueba clínica de la vacuna de investigación, conocida como PD1-Vaxx, una piedra miliaria importante en la colaboración de la investigación entre el estado de Ohio e Imugene.

Se prevee que un primero-en-humano, juicio clínica phase1 para probar la vacuna se abra en los pacientes de OSUCCC James a principios de 2021 con certeza con el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula. Los sitios adicionales de los E.E.U.U. se pueden agregar a la juicio más adelante.

“Nos excitan para comenzar la prueba de esta vacuna en los Estados Unidos para ofrecer nueva esperanza a los pacientes con el pulmón y otros cánceres. Alcanzar este punto donde podemos transición nuestras conclusión del laboratorio a la clínica habla a la perseverencia y al esmero de Imugene clínicos y del equipo de investigación -- incluyendo nuestro estado mayor del laboratorio de investigación en el estado de Ohio -- para emplear el potencial clínico y comercial,” dijo a Kaumaya.

El director general de Imugene y director de gerente Leslie Chong, dijeron que “las ventajas comerciales, estratégicas y clínicas múltiples de nuestra colaboración con el OSU aseguran nuestro liderazgo en el sector vaccíneo del linfocito B del cáncer prometedor del péptido, y particularmente los inhibidores del punto de verificación PD-1, donde estaba giratorio el trabajo preclínico de OSU para una juicio clínica PD-1 de la fase I a nuestra aprobación del FDA IND.”

“Esta investigación colaborativa con Imugene ha puesto en dirección paralela de cerca mi trabajo personal durante las últimas dos décadas, y juntos formamos a personas fuertes que impulsan las drogas múltiples de la inmunoterapia de la combinación a través de la clínica que apunta los objetivos del pulmón, del pecho, gástricos y otro del cáncer. Esta empresa colaborativa con Imugene soporta el revelado rápido a lograr una vulcanización potencial para varios objetivos importantes del cáncer.”