Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os defeitos herdados do ADN causam a carcinoma de pilha squamous nos cabritos com anemia de Fanconi

Médicos e cientistas na tecnologia nova usada da célula estaminal do centro médico de hospital de crianças de Cincinnati para regenerar e estudar pele paciente-específica viva no laboratório, dando lhes um fim preciso acima da vista de como os defeitos herdados do ADN causam dano da pele e a carcinoma de pilha squamous mortal nas crianças e em adultos novos com anemia de Fanconi (FA).

Relatando seus resultados na célula estaminal da pilha do jornal, os pesquisadores agora estão usando os modelos complexos do laboratório 3D da epiderme paciente do FÁ - e o detalhe que biológico aumentado fornecem - à tela para as drogas que poderiam retardar ou param a progressão da doença.

Os autores do estudo explicam que a haste humana nova pilha-derivou modelos do tecido supera limitações inerentes ao estudar a doença humana nos ratos, dando a pesquisadores uma ferramenta inovativa para resolver finalmente o que foi um mistério molecular de longa data e perigoso.

A carcinoma de pilha Squamous é um problema de saúde global, e a instabilidade do ADN nas crianças com anemia de Fanconi fá-las extremamente suscetíveis. Ao contrário da população geral, as carcinomas de pilha squamous que elevaram na cabeça, o pescoço, as regiões anogenital, e a pele das crianças e de adultos novos com FÁ tendem a ser raramente agressivos e inoperante.”

Susanne Wells, PhD, estuda o biólogo do investigador principal e do cancro, o cancro das crianças de Cincinnati e o instituto das doenças de sangue

Os tratamentos estão disponíveis para o FÁ, mas Wells explicou que vêm com efeitos secundários devido a como a doença trabalha.

“Nós precisamos tratamentos eficazes, mas identificar as conseqüências moleculars e celulares de mutações genéticas do FÁ foi difícil porque os modelos do rato não recapitulam inteiramente a doença humana.

Felizmente, nossos modelos bioengineered de 3D que a epiderme humana nos está ajudando superam este,” disse Wells, que é igualmente director do programa epitelial da carcinogénese e da célula estaminal.

Um caminho à instabilidade do ADN

O FÁ é uma desordem herdada causada pela perda de mutações da função dentro sobre 20 genes em pilhas reprodutivas humanas (do germline). Geralmente, o caminho do FÁ joga um papel importante na estrutura e na função normais da pele. E embora todas as pilhas contenham o ADN ligado, a maquinaria defeituosa do reparo do ADN nos povos com FÁ causa a acumulação de ligações transversais defeituosas. Isto faz cabritos com instabilidade do ADN do FÁ, falha da medula, e cancro inclinados.

Os pesquisadores no estudo actual demonstram este papel importante em seus dados mais recentes. Conduziram um teste clínico controlado pequeno para demonstrar que os pacientes com mutações do FÁ são dano mais inclinado da pele e empolar do esforço ambiental.

O teste, aprovados pela comissão de revisão institucional das crianças de Cincinnati, envolvida aplicar a pressão moderado aos braços das crianças e de adultos novos com o FÁ e a um grupo de controle sem FÁ.

Os indivíduos com FÁ desenvolveram as bolhas da pele muito mais rapidamente quando comparados aos indivíduos no grupo de controle do não-FÁ, sugerindo a fragilidade intrínseca da pele nesta população.

Imitando o processo desenvolvente da natureza

Para seguir a revelação biológica de vulnerabilidades epidérmicas nas crianças com FÁ, o tecido doado da pele foi usado para gerar células estaminais pluripotent paciente-derivadas (PSCs). Os PSCs tomam sobre embrionário-como traços e podem formar qualquer tipo do tecido no corpo.

As células estaminais paciente-específicas neste estudo abrigaram as mutações genéticas do FÁ, que com a finalidade da comparação directa poderiam ser corrigidas pelos pesquisadores que usam um sistema inducible.

Os PSCs foram convertidos então bioquìmica nas pilhas epidérmicas da haste e do ancestral, a fase desenvolvente em que mutações do FÁ começa geralmente a interromper a função da pele.

As pilhas epidérmicas da haste e do ancestral foram usadas então para gerar os modelos 3D epidérmicos complexos chamados as jangada organotypic da pele, que igualmente abrigaram mutações do FÁ quando saidas uncorrected.

Os tecidos paciente-específicos do FÁ tinham diminuído junções da pilha-à-pilha, conexões biológicas da chave importantes descascar a formação e a função, junto com outros defeitos moleculars e estruturais.

Estes defeitos traduzidos em empolar acelerado da pele depois que esforço mecanicamente induzido, que se ajusta fora dos processos da doença que podem progredir no cancro. A fragilidade da pele no FÁ pôde igualmente promover o cancro através da exposição elevado do corpo aos carcinogéneos no ambiente externo.

De acordo com o primeiro autor do estudo, Sonya Ruiz-Torres, PhD, um companheiro no laboratório de Wells, os pesquisadores está continuando seu projecto.

Porque o estudo foi limitado por um pequeno número de pacientes, os pesquisadores estão gerando jangada organotypic humanas da pele 3D para estudar uma escala mais larga dos povos com mutações do FÁ.

Isto deve dar a cientistas um olhar mais detalhado em processos diferentes da doença da mutação genética do FÁ, compreende como estes promovem a carcinoma de pilha squamous, e ajuda o avanço o impacto clínico potencial de seu trabalho.

Source:
Journal reference:

Ruiz-Torres, S., et al. (2020) Inherited DNA Repair Defects Disrupt the Structure and Function of Human Skin. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2020.10.012.