Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs décrivent un simple, méthode économique de mesurer la dissolution de médicament

Quand vous prenez un médicament de temps-desserrage, vous comptez là-dessus faisant ce que l'envoi indique : déchargez le médicament lentement dans votre circulation sanguine pour fournir des indemnités au cours du laps de temps spécifique. Quand le médicament dissout trop lentement ou trop rapidement, les résultats peuvent s'échelonner d'incommode-- un décongestionnant qui laisse vos sinus obtenir a farci trop tôt-- à tragiques, autant de qui ont été prescrits OxyContin a découvert.

OxyContin, qui contient l'oxycodone d'opiacé, a été censé offrir le soulagement de la douleur de 12 heures. Au lieu de cela, dans quelques patients il a dissous beaucoup plus rapidement, les entraînant le prendre plus fréquemment et devenir éventuel dépendants.

Mais l'évaluation comment un médicament dissout dans le fuselage est étonnant délicate. La dissolution de médicament doit être mesurée dans les états de laboratoire qui viennent aussi étroitement que possible à imiter ce qui se produit dans le fuselage.

Dans un papier publié dans des états scientifiques, les chercheurs de rive d'UC décrivent un simple, méthode économique de mesurer la dissolution de médicament qui devrait aider des sociétés pharmaceutiques à développer de meilleurs et plus cohérents produits médicamenteux de temps-desserrage.

Nous avons directement mesuré des profils de dissolution des granules uniques de médicament, qui sont les petites sphères que vous voyez quand vous ouvrez une capsule. Nous avons accompli ceci utilisant un détecteur de vibreur, qui est juste une pièce de tuyauterie en verre courbée sous forme de diapason. »

William Grover, auteur correspondant d'étude et professeur agrégé de la bio-ingénierie, du Marlan et de l'université de l'ingéniérie de Bourns de Rosemary

Beaucoup de facteurs affectent la dissolution de médicament dans le fuselage, y compris le pH et la composition chimique du liquide gastro-intestinal, l'hydrodynamique du liquide provoqué par des contractions gastro-intestinales, le sexe du patient, et le métabolisme. Par exemple, les générateurs de la note d'OxyContin prenant le médicament avec un repas à haute teneur en graisses peuvent augmenter la quantité d'oxycodone dans le sang du patient de 25%.

Les sociétés pharmaceutiques vérifient habituellement des médicaments en les mettant dans un récipient rempli du liquide qui imite le contenu du gastro-intestinal, ou de GI, région, et remuent le liquide pour recréer la dynamique de région de GI.

De petits échantillons du liquide sont prélevés à des intervalles et la concentration du médicament, qui devrait augmenter au fil du temps, mesurée utilisant la spectroscopie ultra violet-visible ou la chromatographie liquide haute performance. La caractéristique de ce contrôle est employée pour construire un modèle avec de la façon dont on s'attend à ce que le médicament se comporte dans le fuselage.

Toutes les voies courantes de vérifier ont des inconvénients. Les petites différences dans l'emplacement des tablettes dans un récipient peuvent doubler le régime mesuré de dissolution dans une méthode, par exemple. D'autres méthodes peuvent remarquer le matériel encrassé, le flux entravé, et les bulles d'air, qui affectent comment le médicament dissout.

D'ailleurs, le procédé de mesure est long, laborieux, souvent irreproducible, et concerne le matériel cher. Les méthodes existantes offrent également seulement des « instantanés » de la dissolution, pris aux remarques d'échantillonnage, fournissant des informations limitées.

Grover, étudiant au doctorat Heran Bhakta, et étudiant de premier cycle Jessica Lin ont adopté une approche radicalement différente. Plutôt que mesurent la concentration croissante du médicament dans le liquide, ils a décidé de mesurer la masse décroissante d'une boulette solide comme elle dissout.

Le groupe a utilisé un tube de verre courbé comme un diapason, continué vibrer par un circuit à sa fréquence de résonance, qui a été déterminée par la masse du tube et de ses teneurs. Quand ils ont rempli tube de teneurs simulés d'estomac et d'intestin et ont réussi une granule délivrée sans ordonnance de médicament de temps-desserrage par le tube, ils ont observé un bref changement de la fréquence.

Une fois tracés, ils pourraient comparer les crêtes de la fréquence de résonance contre l'heure d'apprendre la masse flottable de la granule de médicament à ce moment.

« En réussissant la granule de va-et-vient par le vibreur tandis qu'il dissout, nous pouvons surveiller son grammage dans tout le procédé de dissolution et obtenir des profils de dissolution d'unique-granule, » Grover a dit.

Le groupe a vérifié trois médicaments différents d'inhibiteur de pompe de proton de libération contrôlée : omeprazole, lansoprazole, et ésomeprazole. Bien qu'ils tous aient le même fonctionnement destiné dans le fuselage, ils ont des tailles de granule et des mécanismes très différents de dissolution.

« Nous avons également trouvé différents comportements de dissolution entre le nom de marque et les formulations génériques du même médicament. Ces différences dans le comportement de dissolution d'unique-particule pourraient mener à différents régimes de l'absorption des médicaments dans les patients, » Grover a dit.

Les chercheurs écrivent que la technique adresse plusieurs des points faibles des méthodes d'essai existantes, n'exige les instruments analytiques pas complémentaires, et convient pour des formulations rapide-dissolvantes et lent-dissolvantes. En donnant la dissolution profile pour des boulettes de personne que la méthode peut capter des variations du comportement de dissolution de boulette que d'autres méthodes ne peuvent pas.

« Notre technique est beaucoup meilleur marché et plus facile pour exécuter que des méthodes conventionnelles, et cela permet à des sociétés pharmaceutiques de faire plus de tests dans une plus grande variété de conditions, » a dit Grover. « Nous pouvons également facilement voir des différences dans la dissolution entre différentes particules dans un médicament. Cela devrait aider des sociétés pharmaceutiques à améliorer et surveiller la régularité de leurs processus de fabrication. »

La technique mesure pas simplement des ingrédients actifs, mais également les ingrédients inertes dans chaque particule de médicament.

« Qui est utile pour les constructeurs qui veulent étudier comment chaque couche d'une granule de libération contrôlée se comporte pendant la dissolution, » a dit Bhakta.

L'espoir d'auteurs cette caractéristique peut augmenter des méthodes existantes de dissolution et aider les révélateurs et les constructeurs pharmaceutiques à produire de meilleurs médicaments de libération contrôlée.

Source:
Journal reference:

Bhakta, H. C., et al. (2020) Measuring dissolution profiles of single controlled-release drug pellets. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-76089-z.