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Os pesquisadores descrevem uma maneira simples, barata de medir a dissolução da droga

Quando você toma uma droga da tempo-liberação, você conta nela que faz o que o pacote diz: libere a droga lentamente em sua circulação sanguínea para fornecer benefícios durante o período especificado de tempo. Quando a droga se dissolve demasiado lentamente ou demasiado rapidamente, os resultados podem variar de incómodo-- um descongestionante que deixasse suas cavidades obter encheu acima demasiado logo-- a trágicos, tanto como que foram prescritas OxyContin descobriu.

OxyContin, que contem o oxycodone do opiáceo, foi supor para oferecer um alívio das dores de 12 horas. Em lugar de, em alguns pacientes dissolveu-se muito mais rapidamente, fazendo com que tomem-no mais freqüentemente e tornem-se finalmente viciado.

Mas avaliar como uma droga se dissolve no corpo é surpreendentemente complicada. A dissolução da droga tem que ser medida sob as condições do laboratório que vêm tão perto quanto possível a imitar o que acontece no corpo.

Em um papel publicado em relatórios científicos, os pesquisadores do beira-rio do UC descrevem uma maneira simples, barata de medir a dissolução da droga que deve ajudar companhias farmacéuticas a desenvolver melhores e produtos de droga mais consistentes da tempo-liberação.

Nós medimos directamente perfis da dissolução dos únicos grânulo da droga, que são as esferas que pequenas você vê quando você abre uma cápsula. Nós realizamos este que usa um sensor da câmara de ar de vibração, que fosse apenas uma parte da tubulação de vidro dobrada na forma de um ajustamento - forquilha.”

William Grover, autor correspondente do estudo e professor adjunto da tecnologia biológica, do Marlan e da faculdade dos Bourns dos alecrins da engenharia

Muitos factores afectam a dissolução da droga no corpo, incluindo o pH e a composição quimica do líquido gastrintestinal, a hidrodinâmica do líquido causado por contracções gastrintestinais, o sexo do paciente, e metabolismo. Por exemplo, os fabricantes da nota de OxyContin que tomam a droga com uma refeição alto-gorda podem aumentar a quantidade de oxycodone no sangue do paciente por 25%.

As companhias farmacéuticas testam geralmente drogas colocando as em uma embarcação enchida com o líquido que imita os índices do gastrintestinal, ou o SOLDADO, intervalo, e agitam o líquido para recrear a dinâmica do intervalo do SOLDADO.

As amostras pequenas do líquido são tomadas em intervalos e na concentração da droga, que deve aumentar ao longo do tempo, medida usar a espectroscopia ultravioleta-visível ou a cromatografia líquida de capacidade elevada. Os dados deste teste são usados para construir um modelo de como a droga é esperada se comportar no corpo.

Todas as maneiras comuns de testar têm inconvenientes. As diferenças pequenas na colocação das tabuletas em uma embarcação podem dobrar a taxa medida da dissolução em um método, por exemplo. Outros métodos podem experimentar o equipamento obstruído, o fluxo impedido, e as bolhas de ar, que afectam como a droga se dissolve.

Além disso, o processo da medida é demorado, laborioso, frequentemente irreproducible, e envolve o equipamento caro. Os métodos existentes igualmente oferecem somente os “instantâneos” da dissolução, tomados nos pontos de amostra, fornecendo informação limitada.

Grover, o estudante doutoral Heran Bhakta, e o aluno de licenciatura Jessica Lin tomaram uma aproximação radicalmente diferente. Um pouco do que mede a concentração crescente da droga no líquido, eles decidiu medir a massa de diminuição de uma pelota contínua como se dissolve.

O grupo usou uma câmara de ar de vidro dobrada como um ajustamento - forquilha, mantida vibrar por um circuito em sua freqüência da ressonância, que foi determinada pela massa da câmara de ar e de seus índices. Quando encheram a câmara de ar com os índices simulados do estômago e do intestino e passaram um grânulo legal da droga da tempo-liberação através da câmara de ar, observaram uma breve mudança na freqüência.

Quando traçados, podiam comparar os picos da freqüência da ressonância contra o momento de aprender a massa flutuante do grânulo da droga nesse momento.

“Passando o grânulo para a frente e para trás através da câmara de ar de vibração quando se dissolver, nós podemos monitorar seu peso durante todo o processo da dissolução e para obter perfis da dissolução do único-grânulo,” Grover disse.

O grupo testou três drogas diferentes do inibidor da bomba do protão da controlado-liberação: omeprazole, lansoprazole, e esomeprazole. Embora todos têm a mesma função pretendida no corpo, têm tamanhos do grânulo e mecanismos muito diferentes da dissolução.

“Nós igualmente encontramos comportamentos diferentes da dissolução entre o nome comercial e formulações genéricas da mesma droga. Estas diferenças no comportamento da dissolução da único-partícula poderiam conduzir às taxas diferentes de absorção da droga nos pacientes,” Grover disse.

Os pesquisadores escrevem que a técnica endereça muitos dos defeitos de métodos de teste existentes, exige instrumentos analíticos não adicionais, e é apropriada para formulações dedissolução e dedissolução. Dando a dissolução perfila para pelotas que do indivíduo o método pode capturar variações no comportamento da dissolução da pelota que outros métodos não podem.

“Nossa técnica é muito mais barata e mais fácil executar do que métodos convencionais, e aquela permite companhias farmacéuticas de fazer mais testes em uma variedade mais larga de circunstâncias,” disse Grover. “Nós podemos igualmente facilmente ver diferenças na dissolução entre partículas individuais em uma droga. Isso deve ajudar companhias farmacéuticas a melhorar e monitorar a consistência de seus processos de manufactura.”

A técnica mede não apenas ingredientes activos, mas igualmente os ingredientes inertes em cada partícula da droga.

“Que é útil para os fabricantes que querem estudar como cada camada de um grânulo da controlado-liberação se comporta durante a dissolução,” disse Bhakta.

A esperança dos autores estes dados pode aumentar métodos existentes da dissolução e ajudar reveladores e fabricantes farmacêuticos a criar melhores drogas da controlado-liberação.

Source:
Journal reference:

Bhakta, H. C., et al. (2020) Measuring dissolution profiles of single controlled-release drug pellets. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-76089-z.