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Los investigadores describen una manera simple, barata de medir la disolución de la droga

Cuando usted toma una droga de la tiempo-baja, usted cuenta en ella que hace lo que dice el empaquetar: libere la droga despacio en su circulación sanguínea para ofrecer ventajas durante el periodo de tiempo especificado. Cuando la droga disuelve demasiado despacio o demasiado rápidamente, los resultados pueden colocar de incómodo-- un descongestionante que permite sus sinos conseguir rellenó hacia arriba demasiado pronto-- a trágicos, tanto que fueron prescritas OxyContin descubrió.

OxyContin, que contiene el oxycodone del nacrótico, fue supuesto para ofrecer alivio del dolor de 12 horas. En lugar, en algunos pacientes disolvió mucho más rápidamente, haciéndolos tomarlo más con frecuencia y hacer final adictos.

Pero fijar cómo una droga disuelve en la carrocería es asombrosamente difícil. La disolución de la droga tiene que ser medida bajo condiciones del laboratorio que vengan tan cerca como sea posible a imitar qué suceso en la carrocería.

En un papel publicado en partes científicos, los investigadores de la orilla del UC describen una manera simple, barata de medir la disolución de la droga que debe ayudar a las compañías farmacéuticas a desarrollar productos de droga mejores y más constantes de la tiempo-baja.

Medimos directamente perfiles de la disolución de los únicos gránulos de la droga, que son las pequeñas esferas que usted ve cuando usted abre una cápsula. Logramos esto usando un sensor del tubo vibrante, que es apenas un pedazo de tubería de cristal doblado en la forma de un diapasón.”

Guillermo Grover, autor correspondiente del estudio y profesor adjunto de la bioingeniería, de Marlan y de la universidad de los Bourns de Rosemary de la ingeniería

Muchos factores afectan a la disolución de la droga en la carrocería, incluyendo el pH y la composición química del líquido gastrointestinal, la hidrodinámica del líquido causado por contracciones gastrointestinales, el sexo del paciente, y el metabolismo. Por ejemplo, los fabricantes de la nota de OxyContin que toman la droga con una comida de alto grado en grasas pueden aumentar la cantidad de oxycodone en la sangre del paciente en el 25%.

Las compañías farmacéuticas prueban generalmente las drogas colocándolas en un buque llenado del líquido que imita los contenidos del gastrointestinal, o del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, trecho, y revuelven el líquido para reconstruir dinámica del trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO.

Las pequeñas muestras del líquido se recogen en los intervalos y la concentración de la droga, que debe aumentar en un cierto plazo, medida usando la espectroscopia ultravioleta-visible o la cromatografía líquida de alto rendimiento. Los datos de esta prueba se utilizan para construir un modelo de cómo se prevee que la droga se comporte en la carrocería.

Las maneras comunes de probar todas tienen desventajas. Las pequeñas diferencias en la colocación de tablillas en un buque pueden duplicar el régimen medido de la disolución en un método, por ejemplo. Otros métodos pueden experimentar el equipo estorbado, el flujo impedido, y las burbujas de aire, que afectan a cómo la droga disuelve.

Por otra parte, el proceso de la medición es que toma tiempo, laborioso, a menudo irreproducible, e implica el equipo costoso. Los métodos existentes también ofrecen solamente las “fotos” de la disolución, tomadas en los puntos de muestreo, ofreciendo la información limitada.

Grover, el estudiante doctoral Heran Bhakta, y el estudiante universitario Jessica Lin tomaron una aproximación radicalmente diversa. Bastante que la concentración cada vez mayor de la droga en el líquido, ellos decidía medir la masa de disminución de una bolita sólida como disuelve.

El grupo utilizó un tubo de cristal doblado como un diapasón, guardado el vibrar por un circuito en su frecuencia de la resonancia, que fue determinada por la masa del tubo y de sus contenidos. Cuando llenaron el tubo de los contenidos simulados del estómago y del intestino y pasaron un gránulo sin receta de la droga de la tiempo-baja a través del tubo, observaron un cambio abreviado en la frecuencia.

Cuando estaban trazados, podían comparar los picos de la frecuencia de la resonancia contra la época de aprender la masa boyante del gránulo de la droga en ese momento.

“Pasando el gránulo de adelante hacia atrás a través del tubo vibrante mientras que disuelve, podemos vigilar su peso en el proceso de la disolución y obtener perfiles de la disolución del único-gránulo,” Grover dijo.

El grupo probó tres diversas drogas del inhibidor de la bomba del protón de la controlado-baja: omeprazole, lansoprazole, y esomeprazole. Aunque todos tienen la misma función prevista en la carrocería, tienen tallas del gránulo y mecanismos muy diversos de la disolución.

“También encontramos diversos comportamientos de la disolución entre la marca conocida y las formulaciones genéricas de la misma droga. Estas diferencias en comportamiento de la disolución de la único-partícula podrían llevar a diversos índices de amortiguación de la droga en pacientes,” Grover dijo.

Los investigadores escriben que la técnica dirige muchos de los defectos de los métodos de pruebas existentes, requiere los instrumentos analíticos no adicionales, y es conveniente para las formulaciones de rápido-disolución y de lento-disolución. Dando la disolución perfila para las bolitas del individuo que el método puede capturar variaciones en el comportamiento de la disolución de la bolita que no pueden otros métodos.

“Nuestra técnica es mucho más barata y más fácil realizarse que métodos convencionales, y ésa permite a las compañías farmacéuticas hacer más pruebas en una variedad más amplia de condiciones,” dijo a Grover. “Podemos también ver fácilmente diferencias en la disolución entre las partículas individuales en una droga. Eso debe ayudar a las compañías farmacéuticas a perfeccionar y a vigilar el estado coherente de sus procesos de fabricación.”

La técnica mide no apenas los ingredientes activos, pero también los ingredientes inertes en cada partícula de la droga.

“Que es útil para los fabricantes que quieren estudiar cómo cada capa de un gránulo de la controlado-baja se comporta durante la disolución,” dijo a Bhakta.

La esperanza de los autores estos datos puede aumentar métodos existentes de la disolución y ayudar a los reveladores y a los fabricantes farmacéuticos a crear mejores drogas de la controlado-baja.

Source:
Journal reference:

Bhakta, H. C., et al. (2020) Measuring dissolution profiles of single controlled-release drug pellets. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-76089-z.