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O modelo transgénico do rato podia recapitular COVID-19 severo nos seres humanos

Os pesquisadores nos Estados Unidos e no Canadá descreveram o potencial para que um modelo transgénico do rato serva como uma plataforma eficaz para o estudo da infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) e do curso severo da doença nos seres humanos.

Como relatado recentemente na imunologia da natureza do jornal, o modelo compartilha de muitas características da doença severa 2019 do coronavirus (COVID-19) nos povos e poderia ser útil para avaliar drogas immunomodulatory e antiviral-baseadas.

“Embora os modelos animais foram avaliados para a infecção SARS-CoV-2, nenhuns recapitularam inteiramente os fenótipos da doença pulmonar considerados nos seres humanos que foram hospitalizados,” dizem a equipe da Faculdade de Medicina da universidade de Washington e do equipamento respiratório científico de SCIREQ em Montreal.

Agora, os pesquisadores mostraram que o início da doença clínica severa ocorreu nos dias transgénicos dos ratos apenas depois que infecção viral repicada e estêve associado com os níveis elevados de infiltrar pilhas imunes e mediadores inflamatórios no pulmão.

“Este curso é notàvel consistente com a doença humana em que a réplica viral adiantada do rapid é seguida pelas respostas inflamatórios, que são acreditadas para contribuir à patologia, à morbosidade e à mortalidade,” escreve Emma Winkler (Faculdade de Medicina da universidade de Washington) e colegas.

O curso da doença SARS-CoV-2 é altamente variável

As manifestações clínicas da infecção SARS-CoV-2 são altamente variáveis, variando de suave ou mesmo de nenhuns sintomas aos resultados severos, incluindo a falha do multi-órgão e a morte.

Para contaminar pilhas de anfitrião, o vírus usa uma estrutura de superfície chamada a proteína do ponto para ligar e fundir com a enzima deconversão 2 do receptor humano (hACE2).

Este emperramento de hACE2 dirige primeiramente o vírus para pneumocytes dentro do pulmão, onde pode causar ferimento, a inflamação e a aflição respiratória fatal.

“A revelação das medidas defensivas que reduzem a morbosidade COVID-19 e a mortalidade é uma prioridade para a comunidade de pesquisa global, e os modelos animais são essenciais para este esforço,” disse Winkler e colegas.

Contudo, nenhum modelo animal foi desenvolvido ainda que recaptura a doença severa que ocorre nos seres humanos.

Os hamster, doninhas e mesmo primatas não-humanos, por exemplo, desenvolvem somente a doença do suave-à-moderado e os modelos convencionais do rato não apoiam o emperramento SARS-CoV-2.

“Assim, os modelos animais adicionais são necessários permitir a compreensão da biologia da infecção SARS-CoV-2 severa no pulmão e a avaliação da eficácia de medidas defensivas antivirosas e immunomodulatory,” escreve os pesquisadores.

O modelo dos ratos de K18-hACE2-transgenic

Uma plataforma que foi mostrada para causar a infecção letal do SARS nos animais é o modelo do rato de K18-hACE2-transgenic, onde a expressão hACE2 bem sucedida é conduzida pelo promotor da pilha epitelial cytokeratin-18 (K18).

O modelo foi desenvolvido inicialmente para estudar a patogénese de SARS-CoV-1 que segue a manifestação 2002 a 2003 do SARS.

Agora, Winkler e a equipe avaliaram ratos de hACE2-transgenic como um modelo potencial da infecção SARS-CoV-2 e da doença COVID-19 severa subseqüente.

Que o estudo encontrou?

Depois da inoculação SARS-CoV-2 intranasal, os ratos começaram perder o peso apenas 4 dias cargo-infecção e tinham sucumbido à doença severa no dia 7.

Os níveis elevados de RNA viral e de vírus infeccioso foram detectados nos pulmões a partir de 2, 4 e 7 dias que seguem a inoculação.

A função pulmonaa diminuiu apenas quatro dias depois que os titers virais repicaram e foram acompanhados da infiltração dos monocytes, neutrófilo, e activaram pilhas de T no pulmão, assim como níveis elevados de cytokines pro-inflamatórios e de chemokines.

Esta combinação de infecção e de inflamação conduzidas à revelação da pneumonia intersticial severa caracterizada espaços alveolares desmoronados, a troca gasosa comprometida e pelo endurecimento da parênquima pulmonar.

Um modelo animal pequeno atractivo para compreender COVID-19 severo

Este curso da doença é “notàvel consistente com a doença humana,” diga os pesquisadores, que faz ao rato K18-hACE2 um modelo animal pequeno atractivo para compreender a patogénese de COVID-19 severo.

“Devido a suas doença severa e infiltração intensa da pilha imune, o modelo K18-hACE2 da infecção SARS-CoV-2 pode facilitar a avaliação de immunomodulatory e as drogas antivirosas contra COVID-19 e nossa compreensão de mecanismos imune-negociados da patogénese,” concluem a equipe.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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