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Il Resveratrol mostra il potenziale come SARS-CoV-2 antivirale, ritrovamenti di studio

Uno studio recente pubblicato nella ricerca in fitoterapia del giornale rivela quel resveratrol, un composto fenolico prodotto dalle spermatophyte, può inibire la replica del coronavirus 2 (SARS-CoV-2), l'agente patogeno causativo di sindrome respiratorio acuto severo della malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus, nelle impostazioni in vitro.

Il 26 novembre 2020, più di 61,1 milioni hanno confermato i casi di COVID-19 e più di 1,41 milione morti, sono state riferite globalmente dall'organizzazione mondiale della sanità. Sebbene i casi più delicati COVID-19 principalmente rimangano asintomatici, un'infezione severa SARS-CoV-2 può provocare le complicazioni serie, quali polmonite, infiltrazione bilaterale del polmone, errore multiorgan e la morte.

A causa dell'indisponibilità di terapeutica specifica, il trattamento in ospedale dei pazienti severi COVID-19 principalmente conta sulle droghe antivirali repurposed, quali remdesivir, ribavirina, penciclovir, lopinavir e idrossiclorochina. Tuttavia, la maggior parte di queste droghe non è come efficace come previsto nel trattamento delle casse severe COVID-19. In particolare, queste droghe non sono completamente efficaci nella diminuzione del tasso di mortalità. Dato la traiettoria sempre crescente di COVID-19, è di importanza fondamentale per identificare o sviluppare la nuova terapeutica con attività antivirale potente contro SARS-CoV-2.

Progettazione corrente di studio

Gli scienziati dall'ospedale delle terze persone di Shenzhen, Cina, hanno intrapreso gli studi per studiare come il resveratrol, un composto fenolico dell'impianto, può modulare la replica di SARS-CoV-2 in celle di Vero. Hanno scelto più d'importanza il resveratrol come composto sperimentale a causa della sua efficacia provata nella replica d'inibizione di parecchi virus, compreso il virus di febbre rompiossa, virus di Zika, virus dell'influenza e, coronavirus respiratorio di sindrome di Medio Oriente (MERS-CoV), che è un betacoronavirus nella stessa famiglia di SARS-CoV-2.

In primo luogo, gli scienziati hanno controllato l'effetto citotossico del resveratrol in celle di Vero. Hanno osservato che neppure molto ad un'alta concentrazione, il resveratrol non ha pregiudicato l'attuabilità delle cellule, indicante che il composto non è nocivo alle celle.

Hanno usato la reazione a catena della transcriptase-polimerasi inversa quantitativa (qRT-PCR) e l'analisi dell'immunofluorescenza per controllare l'effetto del resveratrol su SARS-CoV-2 ha infettato le celle. Hanno osservato un effetto inibitorio significativo del resveratrol sulla replicazione virale.

Per determinare quali fase del resveratrol virale del ciclo di vita esercita i sui effetti, hanno condotto due serie di esperimenti. In un insieme, hanno curato le celle con il resveratrol prima dell'infezione; ed in un altro insieme, il resveratrol è stato amministrato alle celle infettate SARS-CoV-2. Interessante, i risultati hanno rivelato quel resveratrol, una volta applicati prima dell'infezione, erano capaci di inibizione della replicazione virale soltanto da 20%; considerando che, dopo trattamento con il resveratrol ha causato un rapporto di riproduzione di 98% della replicazione virale. Questi risultati suggeriscono che il resveratrol sia più efficace in presenza del virus.

Per più a fondo studiare il modo di atto del resveratrol, hanno incubato le celle con sia SARS-CoV-2 che il resveratrol allo stesso tempo ed hanno osservato che il resveratrol potrebbe inibire la replicazione virale da 64%. Questi risultati suggeriscono che il resveratrol possa essere capace di impedire l'entrata virale nelle celle.

Effetti del Resveratrol sulla replica SARS-CoV-2 nella coltura cellulare di Vero. (a) la curva Dose-rispondente della ricerca sulla sopravvivenza delle cellule per verificare la sua citotossicità potenziale, la concentrazione di DMSO era 0,05%. (b) Il EC50 della ricerca su SARS-CoV-2 in vitro. (c) le immagini rappresentative dell
Effetti del Resveratrol sulla replica SARS-CoV-2 nella coltura cellulare di Vero. (a) la curva Dose-rispondente della ricerca sulla sopravvivenza delle cellule per verificare la sua citotossicità potenziale, la concentrazione di DMSO era 0,05%. (b) Il EC50 della ricerca su SARS-CoV-2 in vitro. (c) le immagini rappresentative dell'immunofluorescenza analizzano. Dopo un'incubazione di 48 ore con il virus e la ricerca, le celle erano fisse ed allora sondato con plasma paziente COVID-19 come l'anticorpo primario, successivamente facendo uso di Alexa 488 contrassegnato la capra IgG anti--humant (1:2,000; Termo) come l'anticorpo secondario. I nuclei sono stati macchiati con Hoechst 33342. Barra del disgaggio = µm 200. (d) regimi differenti del trattamento di ricerca sulla tariffa inibitoria della replica SARS-CoV-2. A tempo pieno: Le celle di Vero pretrattate con 50 ricerche del µM per 2 ore, poi ricerca e virus ad una molteplicità di infezione di 0,01 (il titolo del virus di questo studio era × 1,08 105 TCID50/ml) si sono aggiunte simultaneamente in seguito nelle celle per 1 ora, la miscela virus-RICERCA sono state eliminate e le celle sono state coltivate con il media che contiene 50 il µMRES for48 ora. Pre--infectiontreatment: 50 ricerche del µM si sono aggiunte alle celle per 2 ore soltanto, virus eliminato ed aggiunto per 1 ora ed allora eliminato il virus e coltivato continuamente con il media fresco per l'esperimento di Co-Infezione di 48 ore: Le ricerche ed il virus si sono aggiunti simultaneamente nelle celle per 1 ora, sono stati lavati e sostituito stati con il media fresco per il trattamento di Post-infezione di 48 ore: il virus si è aggiunto per permettere il collegamento per 1 ora, lavato e sostituito con il media fresco ha contenuto 50 ricerche del µM per 48 ore (e) effetti dell'antagonista SIRT1 e dell'attivatore sulla tariffa inibitoria della replica SARS-CoV-2. Dopo infezione virale, le droghe con differenti concentrazioni si sono aggiunte nel media culturale per 48 ore, cambiamento del popolare: Normalizzato al trattamento di DMSO, “*„ rappresenti P < .05, “**„ rappresenti P < .01

Poichè il resveratrol attiva la segnalazione SIRT1, che è importante per la resistenza dell'infezione virale, hanno usato SIRT1 un attivatore (SRT 1720) e un inibitore (Sirtinol) per studiare se il resveratrol inibisce la replica SARS-CoV-2 modulando la via di segnalazione SIRT1. I risultati hanno rivelato che l'inibizione Sirtinol-mediata di segnalazione SIRT1 ha provocato l'induzione nella replicazione virale. Questi risultati suggeriscono preliminarmente che SIRT1 possa essere responsabile dell'inibizione della replicazione virale. Secondo gli scienziati, ulteriori studi sono richiesti per guadagnare più comprensione nei dettagli meccanicistici di questa osservazione.

Significato di studio

Lo studio corrente identifica il resveratrol come candidato antivirale potenziale che è capace di inibizione della replica SARS-CoV-2. Precedentemente, è stato riferito che il resveratrol diminuisce l'infiammazione cellulare facendo diminuire la produzione di ossido di azoto. Inoltre, c'è molta prova che indica che il resveratrol funge da antiossidante potente. Un altro vantaggio del resveratrol è che non causa alcuna forza maggiore seria anche quando usato molto ad un'alta concentrazione. Poiché lo sforzo e l'infiammazione ossidativi sono conseguenze comuni di tutta l'infezione virale, gli scienziati ritengono che il resveratrol tenga la potenza da usare come efficace agente terapeutico per curare i pazienti COVID-19.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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