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O Resveratrol mostra o potencial como SARS-CoV-2 o antiviral, achados do estudo

Um estudo recente publicado na pesquisa de Phytotherapy do jornal revela esse resveratrol, um composto fenólico produzido por spermatophytes, pode inibir a réplica do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o micróbio patogénico causal da doença 2019 do coronavirus (COVID-19), in vitro em instalações.

O 26 de novembro de 2020, mais de 61,1 milhões confirmaram casos de COVID-19, e mais de 1,41 milhão mortes, foram relatadas global pela Organização Mundial de Saúde. Embora uns casos COVID-19 mais suaves permaneçam na maior parte assintomáticos, uma infecção SARS-CoV-2 severa pode causar complicações sérias, tais como a pneumonia, a infiltração bilateral do pulmão, a falha multiorgan, e a morte.

Devido à indisponibilidade da terapêutica específica, o tratamento do em-hospital dos pacientes COVID-19 severos confia na maior parte em drogas antivirosas repurposed, tais como o remdesivir, o ribavirin, o penciclovir, o lopinavir, e o hydroxychloroquine. Contudo, a maioria destas drogas não é como eficaz como esperado em tratar as caixas COVID-19 severas. Em particular, estas drogas não são inteiramente eficazes em reduzir a taxa de mortalidade. Dado a trajectória evergrowing de COVID-19, é da importância principal para identificar ou desenvolver a terapêutica nova com actividade antivirosa poderoso contra SARS-CoV-2.

Projecto actual do estudo

Os cientistas do hospital do terceiro pessoa de Shenzhen, China, conduziram o estudo para investigar como o resveratrol, um composto fenólico da planta, pode modular a réplica de SARS-CoV-2 em pilhas de Vero. Escolheram o resveratrol como um composto experimental devido a sua eficácia provada na réplica de inibição de diversos vírus, incluindo o vírus de dengue, vírus de Zika, virus da gripe, e mais importante, o coronavirus respiratório da síndrome de Médio Oriente (MERS-CoV), que é um betacoronavirus na mesma família que SARS-CoV-2.

Em primeiro lugar, os cientistas verificaram o efeito citotóxico do resveratrol em pilhas de Vero. Observaram que mesmo em uma concentração muito alta, o resveratrol não afectou a viabilidade da pilha, indicando que o composto não é prejudicial às pilhas.

Usaram a reacção em cadeia reversa quantitativa da transcriptase-polimerase (qRT-PCR) e o ensaio da imunofluorescência para verificar o efeito do resveratrol em SARS-CoV-2 contaminou pilhas. Observaram um efeito inibitório significativo do resveratrol na réplica viral.

Para determinar que fase do resveratrol viral do ciclo de vida exerce seus efeitos, conduziram dois grupos de experiências. Em um grupo, trataram as pilhas com o resveratrol antes da infecção; e em um outro grupo, o resveratrol foi administrado às pilhas contaminadas SARS-CoV-2. Interessante, os resultados revelaram esse resveratrol, quando aplicados antes da infecção, eram capazes de inibir a réplica viral somente por 20%; considerando que, o cargo-tratamento com resveratrol causou uma redução a 98% na réplica viral. Estes resultados sugerem que o resveratrol seja mais eficaz na presença do vírus.

Para investigar mais o modo de acção do resveratrol, incubaram as pilhas com o SARS-CoV-2 e o resveratrol ao mesmo tempo e observaram que o resveratrol poderia inibir a réplica viral por 64%. Estes resultados sugerem que o resveratrol possa ser capaz de impedir a entrada viral nas pilhas.

Efeitos do Resveratrol na réplica SARS-CoV-2 na cultura celular de Vero. (a) a curva Dose-responsiva do RES na sobrevivência da pilha para testar sua citotoxidade potencial, a concentração de DMSO era 0,05%. (b) O EC50 do RES em SARS-CoV-2 in vitro. (c) As imagens representativas do ensaio da imunofluorescência. Após uma incubação de 48 horas com vírus e RES, as pilhas eram fixas, e sondado então com plasma COVID-19 paciente como o anticorpo preliminar, usando subseqüentemente Alexa 488 etiquetado a cabra anti-humant IgG (1:2,000; Thermo) como o anticorpo secundário. Os núcleos foram manchados com Hoechst 33342. Barra da escala = µm 200. (d) Regimes diferentes do tratamento do RES na taxa inibitório da réplica SARS-CoV-2. A tempo inteiro: As pilhas de Vero pre-tratadas com 50 o µM RES para 2 horas, então RES e vírus em uma multiplicidade de infecção de 0,01 (o titer do vírus deste estudo era o × 1,08 105 TCID50/ml) foram adicionadas simultaneamente em pilhas para 1 hora mais tarde, a mistura vírus-RES foram removidas, e as pilhas foram cultivadas com o media que contem 50 o µMRES for48 hora.Pre-infectiontreatment: 50 o µM RES foi adicionado às pilhas para 2 horas somente, vírus removido e adicionado para 1 hora, e removido então o vírus e cultivado continuamente com media fresco para a experiência de uma Co-Infecção de 48 horas: Os RES e o vírus foram adicionados simultaneamente em pilhas para 1 hora, lavados e substituídos com o media fresco para o tratamento de uma Cargo-infecção de 48 horas: o vírus foi adicionado para permitir o acessório para 1 hora, lavado e substituído com o media fresco conteve 50 o µM RES para efeitos de 48 horas (e) do antagonista SIRT1 e do activador na taxa inibitório da réplica SARS-CoV-2. Após a infecção do vírus, as drogas com concentrações diferentes foram adicionadas no media cultural para 48 horas, mudança da dobra: Normalizado ao tratamento de DMSO, “*” represente p < .05, “**” represente p < .01
Efeitos do Resveratrol na réplica SARS-CoV-2 na cultura celular de Vero. (a) a curva Dose-responsiva do RES na sobrevivência da pilha para testar sua citotoxidade potencial, a concentração de DMSO era 0,05%. (b) O EC50 do RES em SARS-CoV-2 in vitro. (c) As imagens representativas do ensaio da imunofluorescência. Após uma incubação de 48 horas com vírus e RES, as pilhas eram fixas, e sondado então com plasma COVID-19 paciente como o anticorpo preliminar, usando subseqüentemente Alexa 488 etiquetado a cabra anti-humant IgG (1:2,000; Thermo) como o anticorpo secundário. Os núcleos foram manchados com Hoechst 33342. Barra da escala = µm 200. (d) Regimes diferentes do tratamento do RES na taxa inibitório da réplica SARS-CoV-2. A tempo inteiro: As pilhas de Vero pre-tratadas com 50 o µM RES para 2 horas, então RES e vírus em uma multiplicidade de infecção de 0,01 (o titer do vírus deste estudo era o × 1,08 105 TCID50/ml) foram adicionadas simultaneamente em pilhas para 1 hora mais tarde, a mistura vírus-RES foram removidas, e as pilhas foram cultivadas com o media que contem 50 o µMRES for48 hora. Pre-infectiontreatment: 50 o µM RES foi adicionado às pilhas para 2 horas somente, vírus removido e adicionado para 1 hora, e removido então o vírus e cultivado continuamente com media fresco para a experiência de uma Co-Infecção de 48 horas: Os RES e o vírus foram adicionados simultaneamente em pilhas para 1 hora, lavados e substituídos com o media fresco para o tratamento de uma Cargo-infecção de 48 horas: o vírus foi adicionado para permitir o acessório para 1 hora, lavado e substituído com o media fresco conteve 50 o µM RES para efeitos de 48 horas (e) do antagonista SIRT1 e do activador na taxa inibitório da réplica SARS-CoV-2. Após a infecção do vírus, as drogas com concentrações diferentes foram adicionadas no media cultural para 48 horas, mudança da dobra: Normalizado ao tratamento de DMSO, “*” represente p < .05, “**” represente p < .01

Dado que o resveratrol activa a sinalização SIRT1, que é importante para resistir a infecção viral, usou um activador SIRT1 (SRT 1720) e um inibidor (Sirtinol) para investigar se o resveratrol inibe a réplica SARS-CoV-2 modulando o caminho da sinalização SIRT1. Os resultados revelaram que a inibição Sirtinol-negociada da sinalização SIRT1 conduziu à indução na réplica viral. Estes resultados sugerem preliminar que SIRT1 possa ser responsável para inibir a réplica viral. De acordo com os cientistas, uns estudos mais adicionais são exigidos para ganhar mais introspecção nos detalhes mecanicistas desta observação.

Significado do estudo

O estudo actual identifica o resveratrol como um candidato antiviroso potencial que seja capaz de inibir a réplica SARS-CoV-2. Previamente, relatou-se que o resveratrol reduz a inflamação celular diminuindo a produção de óxido nítrico. Além disso, há muita evidência que mostra que o resveratrol actua como um antioxidante poderoso. Um outro benefício do resveratrol é que não causa nenhuma adversidade séria mesmo quando usado em uma concentração muito alta. Porque o esforço oxidativo e a inflamação são conseqüências comuns de toda a infecção viral, os cientistas acreditam que o resveratrol guardara a potência a ser usada como um agente terapêutico eficaz para tratar os pacientes COVID-19.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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