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El Resveratrol muestra el potencial como SARS-CoV-2 antivirus, hallazgos del estudio

Un estudio reciente publicado en la investigación de Phytotherapy del gorrón revela ese resveratrol, una composición fenólica producida por los spermatophytes, puede inhibir la réplica del coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el patógeno causativo de la neumonía asiática de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus, en montajes ines vitro.

El 26 de noviembre de 2020, más de 61,1 millones confirmaron casos de COVID-19, y más de 1,41 millones de muertes, han sido denunciadas global por la Organización Mundial de la Salud. Aunque casos más suaves COVID-19 sigan siendo sobre todo asintomáticos, una infección severa SARS-CoV-2 puede dar lugar a complicaciones serias, tales como pulmonía, infiltración bilateral del pulmón, falla multiorgan, y muerte.

Debido a la indisponibilidad de la terapéutica específica, el tratamiento del en-hospital de los pacientes severos COVID-19 confía sobre todo en las drogas antivirus repurposed, tales como remdesivir, ribavirín, penciclovir, lopinavir, y hydroxychloroquine. Sin embargo, la mayoría de estas drogas no está como efectiva como se esperaba en tratar las cajas severas COVID-19. Particularmente, estas drogas no son completo efectivas en reducir la tasa de mortalidad. Dado la trayectoria cada vez mayor de COVID-19, es de la gran importancia para determinar o para desarrollar la nueva terapéutica con actividad antivirus potente contra SARS-CoV-2.

Diseño actual del estudio

Los científicos del hospital de la tercera gente de Shenzhen, China, conducto el estudio para investigar cómo el resveratrol, una composición fenólica de la instalación, puede modular la réplica de SARS-CoV-2 en las células de Vero. Eligieron el resveratrol como composición experimental debido a su eficacia probada en la réplica de inhibición de varios virus, incluyendo virus de dengue, virus de Zika, virus de gripe, y más importantemente, el coronavirus respiratorio del síndrome de Oriente Medio (MERS-CoV), que es un betacoronavirus en la misma familia que SARS-CoV-2.

En primer lugar, los científicos verificaron el efecto citotóxico del resveratrol en las células de Vero. Observaron que incluso en una concentración muy alta, el resveratrol no afectó a la viabilidad de la célula, indicando que la composición no es dañina a las células.

Utilizaron la reacción en cadena reversa cuantitativa de la transcriptase-polimerasa (qRT-POLIMERIZACIÓN EN CADENA) y el análisis de la inmunofluorescencia para verificar el efecto del resveratrol sobre SARS-CoV-2 infectó las células. Observaron un efecto inhibitorio importante del resveratrol sobre la réplica viral.

Para determinar qué fase del resveratrol viral del ciclo vital ejerce sus efectos, conducto dos equipos de experimentos. En un equipo, trataron las células con resveratrol antes de la infección; y en otro equipo, el resveratrol fue administrado a las células infectadas SARS-CoV-2. Interesante, las conclusión revelaron ese resveratrol, cuando estaban aplicadas antes de la infección, eran capaces de inhibir la réplica viral solamente por el 20%; considerando que, el poste-tratamiento con resveratrol causó una reducción del 98% en la réplica viral. Estas conclusión sugieren que el resveratrol sea más eficaz en presencia del virus.

Para investigar más lejos la manera de la acción del resveratrol, incubaron las células con SARS-CoV-2 y resveratrol al mismo tiempo y observaron que el resveratrol podría inhibir la réplica viral por el 64%. Estas conclusión sugieren que el resveratrol pueda ser capaz de prevenir el asiento viral en las células.

Efectos del Resveratrol sobre la réplica SARS-CoV-2 en cultivo celular de Vero. (a) la curva Dosis-responsiva del RES en la supervivencia de la célula para probar su citotoxicidad potencial, la concentración de DMSO era 0,05%. (b) El EC50 del RES en SARS-CoV-2 in vitro. (c) Las imágenes representativas del análisis de la inmunofluorescencia. Después de la incubación de 48 horas con el virus y el RES, las células eran fijas, y entonces sondado con el plasma paciente COVID-19 como el anticuerpo primario, posteriormente usando Alexa 488 etiqueta la cabra IgG anti-humant (1:2,000; Termo) como el anticuerpo secundario. Los núcleos fueron manchados con Hoechst 33342. Barra de la escala = µm 200. (d) Diversos regímenes del tratamiento del RES en el índice inhibitorio de la réplica SARS-CoV-2. A tiempo completo: Las células de Vero pretratadas con 50 el µM RES para 2 horas, entonces RES y virus en una multiplicidad de infección de 0,01 (el título del virus de este estudio era el × 1,08 105 TCID50/ml) fueron agregadas simultáneamente en las células para 1 hora luego, la mezcla virus-RES fueron quitadas, y las células fueron cultivadas con el ambiente que contenía 50 el µMRES for48 hora.Pre-infectiontreatment: 50 el µM RES fue agregado a las células para 2 horas solamente, quitado y adicional virus para 1 hora, y entonces quitado el virus y cultivado contínuo con el ambiente fresco para el experimento de la Co-Infección de 48 horas: Los RES y el virus fueron agregados simultáneamente en las células para 1 hora, lavados y reemplazados por el ambiente fresco para el tratamiento de la Poste-infección de 48 horas: el virus fue agregado para permitir la agregación para 1 hora, lavado y reemplazado por ambiente fresco contuvo 50 el µM RES para los efectos de 48 horas (e) del antagonista SIRT1 y del activador sobre el índice inhibitorio de la réplica SARS-CoV-2. Después de la infección del virus, las drogas con diversas concentraciones fueron agregadas en el ambiente cultural para 48 horas, cambio del doblez: Normalizado al tratamiento de DMSO, “*” represente p < .05, “**” represente p < .01
Efectos del Resveratrol sobre la réplica SARS-CoV-2 en cultivo celular de Vero. (a) la curva Dosis-responsiva del RES en la supervivencia de la célula para probar su citotoxicidad potencial, la concentración de DMSO era 0,05%. (b) El EC50 del RES en SARS-CoV-2 in vitro. (c) Las imágenes representativas del análisis de la inmunofluorescencia. Después de la incubación de 48 horas con el virus y el RES, las células eran fijas, y entonces sondado con el plasma paciente COVID-19 como el anticuerpo primario, posteriormente usando Alexa 488 etiqueta la cabra IgG anti-humant (1:2,000; Termo) como el anticuerpo secundario. Los núcleos fueron manchados con Hoechst 33342. Barra de la escala = µm 200. (d) Diversos regímenes del tratamiento del RES en el índice inhibitorio de la réplica SARS-CoV-2. A tiempo completo: Las células de Vero pretratadas con 50 el µM RES para 2 horas, entonces RES y virus en una multiplicidad de infección de 0,01 (el título del virus de este estudio era el × 1,08 105 TCID50/ml) fueron agregadas simultáneamente en las células para 1 hora luego, la mezcla virus-RES fueron quitadas, y las células fueron cultivadas con el ambiente que contenía 50 el µMRES for48 hora. Pre-infectiontreatment: 50 el µM RES fue agregado a las células para 2 horas solamente, quitado y adicional virus para 1 hora, y entonces quitado el virus y cultivado contínuo con el ambiente fresco para el experimento de la Co-Infección de 48 horas: Los RES y el virus fueron agregados simultáneamente en las células para 1 hora, lavados y reemplazados por el ambiente fresco para el tratamiento de la Poste-infección de 48 horas: el virus fue agregado para permitir la agregación para 1 hora, lavado y reemplazado por ambiente fresco contuvo 50 el µM RES para los efectos de 48 horas (e) del antagonista SIRT1 y del activador sobre el índice inhibitorio de la réplica SARS-CoV-2. Después de la infección del virus, las drogas con diversas concentraciones fueron agregadas en el ambiente cultural para 48 horas, cambio del doblez: Normalizado al tratamiento de DMSO, “*” represente p < .05, “**” represente p < .01

Dado que el resveratrol activa la transmisión de señales SIRT1, que es importante para resistir la infección viral, ella utilizó un activador SIRT1 (SRT 1720) y un inhibidor (Sirtinol) para investigar si el resveratrol inhibe la réplica SARS-CoV-2 modulando camino de la transmisión de señales SIRT1. Las conclusión revelaron que la inhibición Sirtinol-mediada de la transmisión de señales SIRT1 dio lugar a la inducción en la réplica viral. Estas conclusión sugieren preliminar que SIRT1 pueda ser responsable de inhibir la réplica viral. Según los científicos, otros estudios se requieren para ganar más discernimiento en los detalles mecánicos de esta observación.

Significación del estudio

El estudio actual determina el resveratrol como candidato antivirus potencial que sea capaz de inhibir la réplica SARS-CoV-2. Previamente, se ha denunciado que el resveratrol reduce la inflamación celular disminuyendo la producción de óxido nítrico. Por otra parte, hay muchas pruebas que muestran que el resveratrol actúa como antioxidante potente. Otra ventaja del resveratrol es que no causa ninguna adversidad seria incluso cuando está utilizada en una concentración muy alta. Porque la tensión y la inflamación oxidativas son consecuencias comunes de cualquier infección viral, los científicos creen que el resveratrol lleva a cabo la potencia que se utilizará como agente terapéutico efectivo para tratar a los pacientes COVID-19.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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