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El estudio expone olfativo humano y a las neuronas como objetivos virales auténticos de SARS-CoV-2

En un estudio publicado en el gorrón del iScience, un grupo de investigación de Suiza muestra que el coronavirus de la neumonía asiática 2 receptores (SARS-CoV-2) y genes del asiento es expresado en las células y el cerebro neuroepithelial olfativos humanos observando a los jugadores moleculares dominantes implicados en el proceso infeccioso

El asiento de SARS-CoV-2, que es un agente causativo del pandémico de la enfermedad del coronavirus (COVID-19), exige el uso de la glicoproteína del pico de obrar recíprocamente con el receptor enzyme-2 angiotensina-que convierte (ACE2). Se sujeta a la membrana celular una proteasa TMPRSS2 de la serina, que prepara la glicoproteína del pico y facilita el asiento viral.

Por lo tanto, los objetivos principales del virus - que son las células respiratorias que forran las aerovías respiratorias - ACE2 y TMPRSS2 co-expresos. La cavidad nasal también abriga las células respiratorias, pero hay un área olfativa responsable de regular el sentido del olfato.

Y de hecho, la baja del olor es uno de los síntomas de COVID-19; sin embargo, la noción que los virus pueden directa o indirectamente afectar a la integridad y a la función de la porción sensorial del sistema olfativo no es totalmente nueva. Algunos virus perturban real el neuroepithelium de maneras multíples y modifican a menudo tipos específicos de la célula, incluyendo las neuronas.

Pero si la disfunción olfativa evidente conectada a la infección SARS-CoV-2 proviene un proceso inflamatorio general en la cavidad nasal o de una perturbación apuntada del neuroepithelium olfativo o del bulbo olfativo todavía no está sin obstrucción.

En este nuevo papel, los investigadores de Suiza (llevada por el Dr. León Fodoulian de la universidad de Ginebra) apuntaron investigar la distribución SARS-CoV-2 del receptor ACE2 en las células neuroepithelial olfativas humanas, así como en el cerebro.

Una aproximación metodológica multidisciplinaria

Este esfuerzo de la investigación conducto utilizando una aproximación multidisciplinaria, que fue basado en sus datos y público - los grupos de datos ARN-seq disponibles, así como en stainings immunohistochemical de los tejidos del ratón y del ser humano.

Más concretamente, los investigadores han cerco biopsias usando cirugía endoscópica nasal a partir de cuatro pacientes adultos y han explorado posteriormente la expresión potencial de ACE2 y de TMPRSS2. El Immunohistochemistry entonces fue utilizado para evaluar la expresión de ACE2 en la cavidad nasal humana.

En su estudio, los análisis transcriptomic del tejido entero y las células del epithelia olfativo humano fueron perseguidos, y también han explorado dos grupos de datos ARN-seq del único-núcleo para valorar la expresión ACE2 en el cerebro humano exacto.

Células sustentaculares cargadas con los receptores

Los resultados han revelado un subconjunto de células sustentaculares olfativas en el neuroepithelium olfativo (también conocido como las células que soportan implicadas en la transformación odorante y el metabolismo xenobiótico) ACE2 expreso, solamente las neuronas sensoriales no olfativas.

“En el ratón, en el cual la mucosa olfativa está determinado bien ordenó en términos de capas pseudostratified y en términos de su separación muy estricta del epitelio respiratorio, nosotros observó (semejantemente a los seres humanos) una expresión sin obstrucción de ACE2 en la banda apical de células sustentaculares”, explican a autores del estudio.

Sin embargo, esta distribución no era homogénea puesto que ACE2 fue observado en las células sustentaculares que extremadamente dorsal fueron localizadas pero estaban totalmente ausentes de la zona más ventral del neuroepithelium olfativo.

En todo caso, estas células eran TMPRSS2 co-expresos también encontrados, y los investigadores también han revelado la expresión ACE2 en un subconjunto de los tipos de la célula del cerebro - incluyendo las células neuronales y no-neuronales.

Un eslabón creíble con anosmia

En pocas palabras, este estudio ha mostrado que las células respiratorias no son los jugadores solitarios en el contacto con el mundo exterior que abrigan las llaves moleculares implicadas en el asiento SARS-CoV-2 en la nariz. Las células sustentaculares, situadas en el interfaz entre el sistema nervioso central y la cavidad olfativa, comparten los mismos rasgos.

¿Pero cómo está probablemente que tal co-expresión de ACE2 en células sustentaculares olfativas y de su conexión directa con el cerebro representa una causa subyacente para la anosmia de SARS-CoV-2-induced?

“Tomado junto, y a pesar de que uno no puede excluir la inflamación y la infección de la otra célula no-neuronal pulsa hacia adentro el neuroepithelium olfativo como origen de la anosmia inducida SARS-CoV-2-, el eslabón entre las herramientas moleculares virales del asiento expresadas por las células sustentaculares olfativas y el cambio chemosensory de SARS-CoV-2-induced aparece muy creíbles”, concluyen a autores del estudio.

En todo caso, la presencia de diversas poblaciones neuronales y no-neuronales de la célula que expresen ACE2 en el cerebro humano es un interés de la investigación digno de perseguir, con una posibilidad extensa de usos prácticos abajo de la línea.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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