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Les lymphocytes viro-induits se montrent pour COVID-19 et futures pandémies prometteur

Les chercheurs aux Etats-Unis ont entrepris une étude expliquant le potentiel d'une approche thérapeutique nouvelle à traiter la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus. Le traitement augmente la réaction à cellule T du fuselage au coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère d'agent causal en fournissant une poussée des cellules de T rapidement augmentées de virus-détail.

Tom Henley des biosciences d'intima et collègues de Faculté de Médecine de Harvard, d'Université de Harvard, et de médicament de Weill Cornell disent que ces cellules de servocommande avec l'antigène-spécificité enrichie peuvent fournir une demande de règlement pragmatique pour l'usage dans les réglages thérapeutiques de grande puissance.

« Nous expliquons une plate-forme technique nouvelle pour le robuste et l'extension rapide des cellules de T de virus-détail comme thérapie cellulaire potentielle pour COVID-19 et d'autres agents pathogènes viraux, » écrit l'équipe.

Henley et collègues indiquent qu'ils exploreront un circuit de réglementation opportun à évaluer la technologie dans un essai de la phase I/II des patients infecté avec SARS-CoV-2, si le besoin urgent pour des demandes de règlement continue pendant la pandémie.

Une version de prétirage du papier est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Dépistage et enrichissement des lymphocytes viro-induits d
Dépistage et enrichissement des lymphocytes viro-induits d'antigène-détail (VIL) dans des personnes infectées de CMV. a, stratégie pour l'isolement, stimulation et enrichissement des cellules de T d'antigène-détail de CMV de donneur PBMCs.

Quelques patients ont besoin de l'hospitalisation pour tant que un mois

Les résultats cliniques en cas d'infection SARS-CoV-2 sont hautement variables. Tandis que la majorité de personnes infectées ne remarquent doux ou même aucun sympt40me, quelques patients développent la maladie sévère pour laquelle exige l'hospitalisation tant que un mois.

« Les traitements validés sont pe'et en grande partie de support ou non spécifique, comme l'utilisation de la dexaméthasone de retarder la ventilation artificielle dans l'échec COVID-19 pulmonaire induit, » dites les chercheurs. « Ainsi, il y a un besoin urgent pour la spécificité et l'efficacité dans la clinique d'atténuer la progression de la maladie et la gravité. »

Des traitements qui peuvent pouvoir améliorer des résultats de la maladie devraient être rapidement administrés pendant l'hublot de moment critique de la progression de la maladie avant ou dès l'abord pendant l'intubation et le support respiratoire, ils ajoutent.

Comment les thérapies cellulaires adoptives pourraient aider

Des thérapies cellulaires adoptives utilisant les lymphocytes patient-dérivés de tumeur-infiltration (TILs) ont été montrées pour produire des réponses cliniques reproductibles dans le réglage des tumeurs hautement immunogènes telles que le mélanome.

L'efficacité de ce traitement se fonde sur la spécificité à l'antigène de cancer et sur la capacité d'augmenter une grande quantité de cellules de T d'antigène-détail ex vivo qui peuvent être administrées au patient pour induire le lysis des cellules tumorales.

De même, les cellules de T d'antigène-détail sont un élément essentiel d'une réponse immunitaire cellulaire efficace au viral infection, et l'activation des cellules de T cytotoxiques libère l'infection en détruisant des cellules infectées par le virus.

Les chercheurs disent que le traitement à cellule T de virus-détail protecteur pourrait potentiellement servir de demande de règlement à SARS-CoV-2 et à d'autres agents pathogènes viraux universels.

« Ainsi, nous proposons un traitement à cellule T adoptif d'antigène-détail nouveau d'assimilé-dans-principe pour le viral infection affirmé sur l'antigène-spécificité virale à cellule T précise, » a dit Henley et collègues. « Cependant, cette plate-forme virale exige l'extension cinétique de cellules en quelques semaines de jours pas, de ce fait laissant pour le transfert adoptif des cellules de T immunologiquement compétentes dans un cours thérapeutiquement approprié de temps du réglage du viral infection aigu. »

Que les chercheurs ont-ils fait ?

Henley et équipe ont développé un traitement à cellule T adoptif pour COVID-19 basé sur l'extension rapide d'ex vivo du lymphocyte viro-induit du l'antigène-détail SARS-CoV-2 (VIL).

Les chercheurs ont conçu une plate-forme à cellule T d'extension comportant des cellules de antigène-présentation artificielles microbead basées sur (aAPCs) transportant l'histocompatibilité principale les composés complexes de pentamère-peptide, détail pour les épitopes SARS-CoV-2 immunodominant.

La plate-forme a été utilisée pour augmenter le virus-détail VIL dérivé des cellules mononucléaires périphériques de sang des patients COVID-19 récupérés.

Plate-forme de traitement de l
Plate-forme de traitement de l'allogénique VIL : Une thérapie cellulaire adoptive pour la demande de règlement des personnes souffrant des symptômes sévères de COVID-19. a, schéma pour une thérapie cellulaire COVID-19 en laquelle PMBCs sont rassemblés du sang des patients hospitalisés HLA-tapés et des cellules de T totales d'isolement. Des cellules de T sont stimulées avec les talons HLA-appariés du l'antigène-détail SARS-CoV-2 VIPR de MHC-I/MHC-II des cellules enrichir et augmenter de CD4+ et de CD8+ T avec le détail de TCRs pour les épitopes de l'antigène SARS-CoV-2. Ces l'antigène-détail VIL augmentent à une moyenne du fois 1.000 avant le transfert adoptif de nouveau aux patients HLA-appariés pour négocier une réaction immunitaire à cellule T pour supporter l'éradication du virus SARS-CoV-2 et pour engendrer l'immunité protectrice contre l'infection de répétition.

Que l'étude a-t-elle trouvé ?

Les aAPCs ont augmenté le fois jusqu'à 1.000 de VIL moins de juste 7 jours de cellules de T étant isolées dans des patients.

Le VILs augmenté sont enrichis dans l'antigène-spécificité de virus, expliquent des réactions de cytokine de polyfunctional et acquièrent un phénotype effecteur de mémoire de T qui peut contribuer à une réaction immunitaire robuste, enregistre l'équipe.

Quelles sont les implications d'étude ?

Les chercheurs disent que l'étude a prouvé que cette plate-forme technique nouvelle peut être utilisée pour l'extension robuste et rapide des cellules de T de virus-détail comme traitement potentiel pour COVID-19.

Ils disent également que la plate-forme fournirait une modalité pour l'extension de n'importe quelle maladie viral-assistée cliniquement appropriée où une dose de immunisé-amplification de cellules de T de virus-détail faciliterait le jeu viral et en améliorant des résultats de la maladie.

« Nous explorerons un circuit de réglementation opportun à évaluer la technologie de plate-forme de VIL dans un test clinique de la phase I/II des patients de SARS-CoV-2-infected, devrions là continuer à être un besoin urgent pendant la pandémie COVID-19, » conclut l'équipe.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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